1 สูตรและวิธีทำเภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต k = ln 2/t½ = 0.693/t½
การลดลงแบบอันดับหนึ่ง C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
ระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt
ปริมาตรและค่าการกำจัด Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose) LD = Vd·C/(S·F)
อัตรารักษาระดับ R = CL·Css /(S·F)
ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
สภาวะคงตัว 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง C = (R/CL)(1 − e−kt )
ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
การปรับตามการทำงานของไต ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)
วิธีการ แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½ เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt , LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต การคำนวณทางเภสัชกรรม
ความแรงเป็นเปอร์เซ็นต์ % w/v = g ต่อ 100 mL
ปริมาณในสารละลาย g = % × mL / 100
ความแรงแบบอัตราส่วน 1:X = 1 g ใน X mL; % = 100 / X
การผสมยาผงให้เป็นสารละลาย ปริมาตรสุดท้าย = ตัวทำละลาย + ปริมาตรของผง
ความเข้มข้น mg/mL = ยาในขวด / ปริมาตรสุดท้าย
แอลลิเกชัน ส่วนของ H = T − L, ส่วนของ L = H − T
น้ำหรือเบส 0%
การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
ขนาดยาต่อวัน mg/วัน = mg/kg/วัน × น้ำหนัก (kg)
จำนวนครั้งที่ให้ยาต่อวัน จำนวน = 24 ชม. / ระยะห่างระหว่างการให้ยา (ชม.)
ปอนด์เป็นกิโลกรัม kg = lb / 2.2
ความเข้มข้นของสารน้ำ units/mL = units ในถุง / ปริมาตรถุง
อัตราของเครื่องปั๊ม mL/h = ขนาดยาต่อชั่วโมง / ความเข้มข้น
การหยดแบบปรับตามการตอบสนอง mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ขนาดยาจากอัตราของเครื่องปั๊ม mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
หน่วย 1 mg = 1000 mcg
2 โจทย์ฝึก1. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ปานกลาง
1 10 100 t (h) C (mg/L) 2 h 40 mg/L 14 h 10 mg/L แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) หลังให้ยาทางหลอดเลือดดำ vancomycin ระดับยาคือ 40 mg/L ที่ 2 h และ 10 mg/L ที่ 14 h สมมติการกำจัดแบบอันดับหนึ่ง จงหาครึ่งชีวิต t½
C1 = 40 mg/L (2 h) C2 = 10 mg/L (14 h)
t½ = h
2. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ยาก
Vd = 0.7 L/kg 9 → 15 mg/L LD = ? mg 69 kg · S = 0.92 · F = 1 แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 69 kg มีระดับ phenytoin 9 mg/L เป้าหมายคือ 15 mg/L ยาให้ทางหลอดเลือดดำเป็น phenytoin sodium (S = 0.92) และปริมาตรการกระจายตัวคือ 0.7 L/kg ขนาดยาเริ่มต้นเพิ่มเติม LD เท่าใดที่ทำให้ระดับยาถึงเป้าหมาย
69 kg Vd = 0.7 L/kg C = 9 → 15 mg/L S = 0.92
LD = mg
3. การคำนวณทางเภสัชกรรม ปานกลาง
0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1 1 mL สารละลายมีความแรงเป็นอัตราส่วน 1:1000 คุณต้องการ 0.65 mg ดูดปริมาตรในกระบอกฉีดยา 1 mL: นั่นคือปริมาตร V เท่าใด
1:1000 0.65 mg
V = mL
4. การคำนวณทางเภสัชกรรม ยาก
ขวดบรรจุผง 1000 mg คุณเติมตัวทำละลาย 9.2 mL และผงเพิ่มปริมาตร 0.8 mL ขนาดยาที่สั่งคือ 450 mg ดูดยาตามขนาด: คุณให้ปริมาตร V เท่าใด
1000 mg 9.2 mL + 0.8 mL 450 mg
V = mL
5. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต ปานกลาง
100 หน่วย 250 mL อินซูลินชนิดธรรมดา ? mL/h 6 หน่วย/h แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) สารละลายมีอินซูลินชนิดธรรมดา 100 ยูนิตใน 250 mL คำสั่งคือ 6 ยูนิต/h หาอัตราปั๊ม R เป็น mL/h ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
100 หน่วย/250 mL 6 หน่วย/h
R = mL/h
6. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต ยาก
500 mg 250 mL dobutamine ? mL/h 97 kg 2.5 mcg/kg/min แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ถุงหนึ่งมี dobutamine 500 mg ใน 250 mL คำสั่งคือ 2.5 mcg/kg/min สำหรับผู้ป่วยที่หนัก 97 kg ต้องตั้งปั๊มที่อัตรา R เท่าใด ใน mL/h ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
500 mg/250 mL 2.5 mcg/kg/min 97 kg
R = mL/h
7. เภสัชวิทยา ปานกลาง
Besides lithium levels, which blood tests are monitored in long-term lithium treatment?
A INR and fibrinogen B Troponin and CK-MB C Liver enzymes, serum amylase and lipase D Kidney function and thyroid function 8. เภสัชวิทยา ยาก
สตรีสูงอายุที่เริ่มใช้ SSRI เมื่อสองสัปดาห์ก่อนตอนนี้สับสน และโซเดียมในพลาสมาต่ำ กลไกที่เป็นไปได้มากที่สุดคืออะไร?
A การสูญเสียโซเดียมจากท้องเสียรุนแรงที่เกิดจาก SSRI B ความเสียหายโดยตรงต่อต่อมหมวกไต C การหลั่งอัลโดสเตอโรนเพิ่มขึ้น D การหลั่ง ADH ที่ไม่เหมาะสมจาก SSRI ทำให้ร่างกายกักเก็บน้ำ
3 สารละลาย1. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: t½ = 6 h
ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ค่าคงที่อัตราการกำจัด k = ln(40/10)/12 = 1.386/12 = 0.1155 h⁻¹
2. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: LD = 315 mg
การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough ) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt ) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose) LD = 48.3·6/(0.92·1) = 315 mg
ในทางปฏิบัติปัดขนาดยาเป็นปริมาณที่สะดวก
3. การคำนวณทางเภสัชกรรม
คำตอบ: V = 0.65 mL
จากความแรงเป็นปริมาตร: แปลงความแรงเป็น mg ต่อ mL ก่อน เปอร์เซ็นต์ w/v คือกรัมต่อ 100 mL ดังนั้น x% = 10x mg/mL ความแรงเป็นอัตราส่วน 1:n คือ 1 g ใน n mL หลังการผสมยาผง ความเข้มข้นคือขนาดยาของผงหารด้วยปริมาตรสุดท้าย (ตัวทำละลาย + ปริมาตรผง) จากนั้น ปริมาตร = ขนาดยา/ความเข้มข้น
ความแรงใน mg/mL 1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
4. การคำนวณทางเภสัชกรรม
คำตอบ: V = 4.5 mL
จากความแรงเป็นปริมาตร: แปลงความแรงเป็น mg ต่อ mL ก่อน เปอร์เซ็นต์ w/v คือกรัมต่อ 100 mL ดังนั้น x% = 10x mg/mL ความแรงเป็นอัตราส่วน 1:n คือ 1 g ใน n mL หลังการผสมยาผง ความเข้มข้นคือขนาดยาของผงหารด้วยปริมาตรสุดท้าย (ตัวทำละลาย + ปริมาตรผง) จากนั้น ปริมาตร = ขนาดยา/ความเข้มข้น
ปริมาตรสุดท้ายและความเข้มข้น 9.2 + 0.8 = 10 mL
C = 1000/10 = 100 mg/mL
5. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
คำตอบ: R = 15 mL/h
การให้ฮีพารินและอินซูลินทางหลอดเลือดดำต่อเนื่อง: ความเข้มข้น = ยูนิตในถุง/ปริมาตรถุง (ยูนิต/mL) อัตราปั๊ม (mL/h) = ยูนิตต่อชั่วโมง/ความเข้มข้น และยูนิตต่อชั่วโมง = mL/h × ความเข้มข้น สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก ยูนิต/h = ยูนิต/kg/h × น้ำหนักก่อน ปริมาตรยาฉีดเข้าหลอดเลือดครั้งเดียว (bolus) = ยูนิตที่ต้องการ/ความแรงของขวดยา ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
6. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
คำตอบ: R = 7.3 mL/h
การปรับขนาดยาหยดทางหลอดเลือดดำ: ก่อนอื่นหาความเข้มข้นเป็น mcg/mL (mg × 1000/mL) สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก mcg/min = mcg/kg/min × น้ำหนัก จากนั้น mL/h = mcg/min × 60/ความเข้มข้น เมื่อคำนวณย้อนกลับ mcg/kg/min = mL/h × ความเข้มข้น/(60 × น้ำหนัก) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ความเข้มข้น 500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL
ขนาดยาต่อนาทีและต่อชั่วโมง 2.5·97 = 242.5 mcg/min
242.5·60 = 14550 mcg/h
อัตราของเครื่องปั๊ม R = 14550/2000 = 7.275 ≈ 7.3 mL/h
7. เภสัชวิทยา
คำตอบ: D · Kidney function and thyroid function
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ Lithium can impair kidney function and cause hypothyroidism. Kidney function, thyroid function and calcium are checked regularly, along with lithium levels.
D · Kidney function and thyroid function
8. เภสัชวิทยา
คำตอบ: D · การหลั่ง ADH ที่ไม่เหมาะสมจาก SSRI ทำให้ร่างกายกักเก็บน้ำ
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ SSRI อาจทำให้เกิดกลุ่มอาการหลั่งฮอร์โมนต้านการขับปัสสาวะไม่เหมาะสม (SIADH) โดยเฉพาะในผู้สูงอายุ การกักเก็บน้ำทำให้โซเดียมในพลาสมาเจือจาง ก่อให้เกิดโซเดียมต่ำและสับสน
D · การหลั่ง ADH ที่ไม่เหมาะสมจาก SSRI ทำให้ร่างกายกักเก็บน้ำ