1 สูตรและวิธีทำเภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต k = ln 2/t½ = 0.693/t½
การลดลงแบบอันดับหนึ่ง C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
ระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt
ปริมาตรและค่าการกำจัด Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose) LD = Vd·C/(S·F)
อัตรารักษาระดับ R = CL·Css /(S·F)
ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
สภาวะคงตัว 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง C = (R/CL)(1 − e−kt )
ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
การปรับตามการทำงานของไต ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ) วิธีการ แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½ เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt , LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต การคำนวณทางเภสัชกรรม
ความแรงเป็นเปอร์เซ็นต์ % w/v = g ต่อ 100 mL
ปริมาณในสารละลาย g = % × mL / 100
ความแรงแบบอัตราส่วน 1:X = 1 g ใน X mL; % = 100 / X
การผสมยาผงให้เป็นสารละลาย ปริมาตรสุดท้าย = ตัวทำละลาย + ปริมาตรของผง
ความเข้มข้น mg/mL = ยาในขวด / ปริมาตรสุดท้าย
แอลลิเกชัน ส่วนของ H = T − L, ส่วนของ L = H − T
น้ำหรือเบส 0% การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
ขนาดยาต่อวัน mg/วัน = mg/kg/วัน × น้ำหนัก (kg)
จำนวนครั้งที่ให้ยาต่อวัน จำนวน = 24 ชม. / ระยะห่างระหว่างการให้ยา (ชม.)
ปอนด์เป็นกิโลกรัม kg = lb / 2.2
ความเข้มข้นของสารน้ำ units/mL = units ในถุง / ปริมาตรถุง
อัตราของเครื่องปั๊ม mL/h = ขนาดยาต่อชั่วโมง / ความเข้มข้น
การหยดแบบปรับตามการตอบสนอง mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ขนาดยาจากอัตราของเครื่องปั๊ม mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
หน่วย 1 mg = 1000 mcg 2 โจทย์ฝึก1. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ปานกลาง
1 10 t (h) C (mg/L) 1 h 8 mg/L 4 h 3.5 mg/L แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) หลังให้ยาทางหลอดเลือดดำ tobramycin ระดับยาคือ 8 mg/L ที่ 1 h และ 3.5 mg/L ที่ 4 h สมมติการกำจัดแบบอันดับหนึ่ง จงหาค่าคงที่อัตราการกำจัด k
C1 = 8 mg/L (1 h) C2 = 3.5 mg/L (4 h)
k =
2. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ยาก
Vd = 0.3 L/kg 0.5 → 7 mg/L D = ? mg 54 kg แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 54 kg ที่ได้รับ tobramycin สม่ำเสมออยู่ที่สภาวะคงที่ เป้าหมายคือระดับสูงสุด 7 mg/L และระดับต่ำสุด 0.5 mg/L และปริมาตรการกระจายตัวคือ 0.3 L/kg สมมติให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ขนาดยา D เท่าใดจึงทำให้ระดับยาเพิ่มจากระดับต่ำสุดถึงระดับสูงสุด
54 kg Vd = 0.3 L/kg Cpeak = 7 mg/L Ctrough = 0.5 mg/L
D =
3. การคำนวณทางเภสัชกรรม ปานกลาง
ampicillin 500 mg เติมน้ำปราศจากเชื้อ 1.8 mL ปริมาตรผงยา: 0.2 mL ? mg/mL แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ขวดยามี ampicillin 500 mg เป็นผง ฉลากฝึกระบุให้เติมน้ำปราศจากเชื้อ 1.8 mL ผงยาเพิ่มปริมาตร 0.2 mL ความเข้มข้น C เป็น mg/mL หลังเตรียมเป็นสารละลายคือเท่าใด
500 mg 1.8 mL +0.2 mL
C =
4. การคำนวณทางเภสัชกรรม ยาก
90% ethanol + 0% น้ำ ? mL 45% 300 mL แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ต้องเตรียม 300 mL ของ 45% ethanol จากสารละลายตั้งต้น 90% และน้ำบริสุทธิ์ ต้องใช้น้ำกี่ mL V ปัดเป็น mL จำนวนเต็มที่ใกล้ที่สุด
90% 0% 45% 300 mL
V =
5. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต ปานกลาง
100 หน่วย 100 mL อินซูลินชนิดธรรมดา ? mL/h 6 หน่วย/h แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) สารละลายมีอินซูลินชนิดธรรมดา 100 ยูนิตใน 100 mL คำสั่งคือ 6 ยูนิต/h หาอัตราปั๊ม R เป็น mL/h ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
100 หน่วย/100 mL 6 หน่วย/h
R =
6. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต ยาก
500 mg 250 mL dobutamine ? mL/h 61 kg 10 mcg/kg/min แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ถุงหนึ่งมี dobutamine 500 mg ใน 250 mL คำสั่งคือ 10 mcg/kg/min สำหรับผู้ป่วยที่หนัก 61 kg ต้องตั้งปั๊มที่อัตรา R เท่าใด ใน mL/h ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
500 mg/250 mL 10 mcg/kg/min 61 kg
R =
7. เภสัชวิทยา ปานกลาง
How is adenosine given for supraventricular tachycardia?
A As a slow infusion over one hour B As a rapid IV push followed by a fast saline flush C As an intramuscular injection into the outer thigh muscle D As a tablet under the tongue 8. เภสัชวิทยา ยาก
ผู้ป่วยที่เพิ่งเริ่มฮาโลเพอริดอลมีไข้สูง กล้ามเนื้อแข็งเกร็งแบบ "ท่อตะกั่ว" สับสน และครีเอทีนไคเนสสูงมาก การวินิจฉัยที่เป็นไปได้มากที่สุดคืออะไร?
A กลุ่มอาการเซโรโทนิน B ภาวะไข้สูงร้ายแรงจากการดมยาสลบ C อาการเกร็งเฉียบพลัน (acute dystonia) D กลุ่มอาการ neuroleptic malignant 3 สารละลาย1. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: k = 0.2756 h⁻¹
ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ค่าคงที่อัตราการกำจัด k = ln(8/3.5)/3 = 0.8267/3 = 0.2756 h⁻¹
2. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: D = 105.3 mg
การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough ) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt ) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ขนาดยา D = 16.2·(7 − 0.5) = 105.3 mg
ในทางปฏิบัติปัดขนาดยาเป็นปริมาณที่สะดวก
3. การคำนวณทางเภสัชกรรม
คำตอบ: C = 250 mg/mL
การเตรียมยาผงเป็นสารละลาย: ผงยาใช้พื้นที่ ดังนั้นปริมาตรสุดท้ายคือตัวทำละลายบวกปริมาตรของผงยา ความเข้มข้น = ยาในขวด/ปริมาตรสุดท้าย และปริมาตรที่ต้องให้ = ขนาดยา/ความเข้มข้น บนฉลากที่มีหลายความแรง ให้ใช้ความเข้มข้นที่ตรงกับปริมาณตัวทำละลายที่เติมจริง ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
4. การคำนวณทางเภสัชกรรม
คำตอบ: V = 150 mL
วิธีไขว้ (alligation): เพื่อผสมความแรงสูง H กับความแรงต่ำ L ให้ได้ความแรงเป้าหมาย T ให้ใช้ H จำนวน (T − L) ส่วน และ L จำนวน (H − T) ส่วน ส่วนต่างๆ ไขว้กัน: แต่ละตัวได้ระยะจากเป้าหมายไปยังอีกตัวหนึ่ง น้ำหรือเบสธรรมดานับเป็น 0% ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ส่วนตามวิธีไขว้ 90%: 45 − 0 = 45 ส่วน
0%: 90 − 45 = 45 ส่วน
ทั้งหมด: 90 ส่วน
ตรวจสอบ: 150 mL ของ 90% มียา 135 mL ซึ่งเป็น 45% ของ 300 mL วิธีนี้สมมติว่าปริมาตรรวมกันได้ตรง ๆ ในทางปฏิบัติจะเติมเอทานอลจนได้ปริมาตรที่ต้องการ
5. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
คำตอบ: R = 6 mL/h
การให้ฮีพารินและอินซูลินทางหลอดเลือดดำต่อเนื่อง: ความเข้มข้น = ยูนิตในถุง/ปริมาตรถุง (ยูนิต/mL) อัตราปั๊ม (mL/h) = ยูนิตต่อชั่วโมง/ความเข้มข้น และยูนิตต่อชั่วโมง = mL/h × ความเข้มข้น สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก ยูนิต/h = ยูนิต/kg/h × น้ำหนักก่อน ปริมาตรยาฉีดเข้าหลอดเลือดครั้งเดียว (bolus) = ยูนิตที่ต้องการ/ความแรงของขวดยา ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
6. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
คำตอบ: R = 18.3 mL/h
การปรับขนาดยาหยดทางหลอดเลือดดำ: ก่อนอื่นหาความเข้มข้นเป็น mcg/mL (mg × 1000/mL) สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก mcg/min = mcg/kg/min × น้ำหนัก จากนั้น mL/h = mcg/min × 60/ความเข้มข้น เมื่อคำนวณย้อนกลับ mcg/kg/min = mL/h × ความเข้มข้น/(60 × น้ำหนัก) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ความเข้มข้น 500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL
ขนาดยาต่อนาทีและต่อชั่วโมง 10·61 = 610 mcg/min
610·60 = 36600 mcg/h
อัตราของเครื่องปั๊ม R = 36600/2000 = 18.3 mL/h
7. เภสัชวิทยา
คำตอบ: B · As a rapid IV push followed by a fast saline flush
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ Adenosine must reach the heart quickly, so it is pushed rapidly into a large vein and flushed. Patients are warned about brief flushing, chest tightness and a short pause in the heartbeat.
B · As a rapid IV push followed by a fast saline flush
8. เภสัชวิทยา
คำตอบ: D · กลุ่มอาการ neuroleptic malignant
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ Neuroleptic malignant syndrome ตามหลังยาต้านโดพามีน และพัฒนาในหลายวัน โดยมีกล้ามเนื้อแข็งเกร็งแบบท่อตะกั่ว ไข้ และ CK สูง กลุ่มอาการเซโรโทนินพัฒนาเร็วกว่าและมีกล้ามเนื้อกระตุกและรีเฟล็กซ์ไวเกิน
D · กลุ่มอาการ neuroleptic malignant