เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก: ชุดสรุปเร่งรัด

สรุปสูตร ขั้นตอนวิธีทำที่สำคัญของทุกหัวข้อ และโจทย์ฝึก 8 ข้อ พร้อมเฉลยละเอียดไว้ท้ายเล่ม

โจทย์ใหม่กลับไปที่รายวิชา

ในหน้าต่างพิมพ์ ให้เลือก “บันทึกเป็น PDF” เพื่อเก็บสำเนาไว้ในอุปกรณ์ของคุณ

1สูตรและวิธีทำ

เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก

ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต: k = ln 2/t½ = 0.693/t½
การลดลงแบบอันดับหนึ่ง: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
ระดับยาสองค่า: k = ln(C₁/C₂)/Δt
ปริมาตรและค่าการกำจัด: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose): LD = Vd·C/(S·F)
อัตรารักษาระดับ: R = CL·C_ss/(S·F)
ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
สภาวะคงตัว: 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
การปรับตามการทำงานของไต: ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)

วิธีการ

แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½
เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก
เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k
สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง
ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต

การคำนวณทางเภสัชกรรม

ความแรงเป็นเปอร์เซ็นต์: % w/v = g ต่อ 100 mL
ปริมาณในสารละลาย: g = % × mL / 100
ความแรงแบบอัตราส่วน: 1:X = 1 g ใน X mL; % = 100 / X
การผสมยาผงให้เป็นสารละลาย: ปริมาตรสุดท้าย = ตัวทำละลาย + ปริมาตรของผง
ความเข้มข้น: mg/mL = ยาในขวด / ปริมาตรสุดท้าย
แอลลิเกชัน: ส่วนของ H = T − L, ส่วนของ L = H − T
น้ำหรือเบส: 0%

การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต

ขนาดยาต่อวัน: mg/วัน = mg/kg/วัน × น้ำหนัก (kg)
จำนวนครั้งที่ให้ยาต่อวัน: จำนวน = 24 ชม. / ระยะห่างระหว่างการให้ยา (ชม.)
ปอนด์เป็นกิโลกรัม: kg = lb / 2.2
ความเข้มข้นของสารน้ำ: units/mL = units ในถุง / ปริมาตรถุง
อัตราของเครื่องปั๊ม: mL/h = ขนาดยาต่อชั่วโมง / ความเข้มข้น
การหยดแบบปรับตามการตอบสนอง: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ขนาดยาจากอัตราของเครื่องปั๊ม: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
หน่วย: 1 mg = 1000 mcg

2โจทย์ฝึก

1.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกปานกลาง

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 93 kg จะได้รับ phenytoin sodium ทางหลอดเลือดดำเป็นขนาดยาเริ่มต้นเพื่อให้ระดับ phenytoin ถึง 15 mg/L ปริมาตรการกระจายตัวคือ 0.7 L/kg และ salt factor คือ S = 0.92 จงหาขนาดยาเริ่มต้น LD ของ phenytoin sodium เป็น mg

93 kgVd = 0.7 L/kgC = 15 mg/LS = 0.92

LD = mg

2.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกยาก

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) เริ่มให้ theophylline แบบหยดต่อเนื่องโดยไม่มีขนาดยาเริ่มต้น ครึ่งชีวิตในผู้ป่วยรายนี้คือ 8 h ใช้เวลา t นานเท่าใดจึงถึง 50% ของระดับที่สภาวะคงที่

t½ = 8 h50% C_ss

t = h

3.การคำนวณทางเภสัชกรรมปานกลาง

สารละลายมีความแรงเป็นอัตราส่วน 1:1000 คุณต้องการ 0.17 mg ดูดปริมาตรในกระบอกฉีดยา 1 mL: นั่นคือปริมาตร V เท่าใด

1:10000.17 mg

V = mL

4.การคำนวณทางเภสัชกรรมยาก

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ต้องเตรียม 400 mL ของ 8% sodium chloride โดยผสม 23% และ 3% sodium chloride ต้องใช้สารละลาย 3% กี่ mL V ปัดเป็น mL จำนวนเต็มที่ใกล้ที่สุด

23%3%8%400 mL

V = mL

5.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤตปานกลาง

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) โปรโตคอลฝึกกำหนดให้ฉีดฮีพารินเข้าหลอดเลือดครั้งเดียว 60 ยูนิต/kg สำหรับผู้ป่วยที่หนัก 78 kg ขวดยามี 5 000 ยูนิต/mL ต้องดูดยาปริมาตร V เท่าใด ปัดเป็นทศนิยมสองตำแหน่ง

60 หน่วย/kg78 kg5 000 หน่วย/mL

V = mL

6.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤตยาก

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 72 kg มีคำสั่งยา nitroglycerin ที่ 5 mcg/min ถุงมี 25 mg ใน 250 mL หาอัตราปั๊ม R เป็น mL/h ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง

25 mg/250 mL5 mcg/min72 kg

R = mL/h

7.เภสัชวิทยาปานกลาง

ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงแต่พบได้น้อยของสแตตินข้อใดที่ผู้ป่วยควรรายงานทันที?

Aรสโลหะในปาก
Bข้อเท้าบวม
Cไอแห้ง
Dปวดหรืออ่อนแรงของกล้ามเนื้อโดยไม่ทราบสาเหตุ

8.เภสัชวิทยายาก

ยา X ให้การตอบสนองสูงสุด 100% โดยมี EC50 เท่ากับ 1 mg ยา Y ให้การตอบสนองสูงสุด 100% โดยมี EC50 เท่ากับ 10 mg ข้อความใดถูกต้อง?

AX แรงกว่า Y และทั้งสองมีประสิทธิผลสูงสุดเท่ากัน
BY แรงกว่า X และทั้งสองมีประสิทธิผลสูงสุดเท่ากัน
CY มีประสิทธิผลสูงสุดสูงกว่า X
DX มีประสิทธิผลสูงสุดสูงกว่า Y

3สารละลาย

1.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก

คำตอบ: LD = 1061 mg

ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × C_ss ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ปริมาตรการกระจายตัว

Vd = 0.7·93 = 65.1 L

ปริมาณตัวยาออกฤทธิ์ที่ต้องการ

Vd·C = 65.1·15 = 976.5 mg

ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose)

LD = 976.5/(0.92·1) = 1061 mg

คำตอบ

LD = 1061 mg

ในทางปฏิบัติปัดขนาดยาเป็นปริมาณที่สะดวก

2.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก

คำตอบ: t = 8 h

การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(C_peak/C_trough)/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (C_peak − C_trough) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ C_ss,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e^−kt) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ค่าคงที่อัตรา

k = 0.693/8 = 0.08664 h⁻¹

เวลาที่ถึงสัดส่วนของสภาวะคงที่ที่กำหนด

t = −ln(1 − 0.5)/0.08664 = 0.6931/0.08664 = 8 h

คำตอบ

t = 8 h

นั่นคือ 1 ครึ่งชีวิต

3.การคำนวณทางเภสัชกรรม

คำตอบ: V = 0.17 mL

จากความแรงเป็นปริมาตร: แปลงความแรงเป็น mg ต่อ mL ก่อน เปอร์เซ็นต์ w/v คือกรัมต่อ 100 mL ดังนั้น x% = 10x mg/mL ความแรงเป็นอัตราส่วน 1:n คือ 1 g ใน n mL หลังการผสมยาผง ความเข้มข้นคือขนาดยาของผงหารด้วยปริมาตรสุดท้าย (ตัวทำละลาย + ปริมาตรผง) จากนั้น ปริมาตร = ขนาดยา/ความเข้มข้น

ความแรงใน mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

ปริมาตร

V = 0.17/1 = 0.17 mL

คำตอบ

V = 0.17 mL

4.การคำนวณทางเภสัชกรรม

คำตอบ: V = 300 mL

วิธีไขว้ (alligation): เพื่อผสมความแรงสูง H กับความแรงต่ำ L ให้ได้ความแรงเป้าหมาย T ให้ใช้ H จำนวน (T − L) ส่วน และ L จำนวน (H − T) ส่วน ส่วนต่างๆ ไขว้กัน: แต่ละตัวได้ระยะจากเป้าหมายไปยังอีกตัวหนึ่ง น้ำหรือเบสธรรมดานับเป็น 0% ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ส่วนตามวิธีไขว้

23%: 8 − 3 = 5 ส่วน

3%: 23 − 8 = 15 ส่วน

ทั้งหมด: 20 ส่วน

แบ่งปริมาตร

V = 400·15/20 = 300 mL

คำตอบ

V = 300 mL

ตรวจสอบ: 100 mL ของ 23% + 300 mL ของ 3% = 400 mL

5.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต

คำตอบ: V = 0.94 mL

การให้ฮีพารินและอินซูลินทางหลอดเลือดดำต่อเนื่อง: ความเข้มข้น = ยูนิตในถุง/ปริมาตรถุง (ยูนิต/mL) อัตราปั๊ม (mL/h) = ยูนิตต่อชั่วโมง/ความเข้มข้น และยูนิตต่อชั่วโมง = mL/h × ความเข้มข้น สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก ยูนิต/h = ยูนิต/kg/h × น้ำหนักก่อน ปริมาตรยาฉีดเข้าหลอดเลือดครั้งเดียว (bolus) = ยูนิตที่ต้องการ/ความแรงของขวดยา ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

จำนวนหน่วยที่ต้องการ

60·78 = 4 680 หน่วย

ปริมาตร

V = 4680/5000 = 0.936 ≈ 0.94 mL

คำตอบ

V = 0.94 mL

6.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต

คำตอบ: R = 3 mL/h

การปรับขนาดยาหยดทางหลอดเลือดดำ: ก่อนอื่นหาความเข้มข้นเป็น mcg/mL (mg × 1000/mL) สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก mcg/min = mcg/kg/min × น้ำหนัก จากนั้น mL/h = mcg/min × 60/ความเข้มข้น เมื่อคำนวณย้อนกลับ mcg/kg/min = mL/h × ความเข้มข้น/(60 × น้ำหนัก) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ความเข้มข้น

25 000/250 = 100 mcg/mL

ขนาดยาต่อชั่วโมง

คำสั่งคิดต่อนาทีสำหรับผู้ป่วยทั้งตัว จึงไม่ต้องใช้น้ำหนัก

5·60 = 300 mcg/h

อัตราของเครื่องปั๊ม

R = 300/100 = 3 mL/h

คำตอบ

R = 3 mL/h

7.เภสัชวิทยา

คำตอบ: D · ปวดหรืออ่อนแรงของกล้ามเนื้อโดยไม่ทราบสาเหตุ

เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้

สแตตินอาจทำให้กล้ามเนื้อผิดปกติ (myopathy) ซึ่งพบได้น้อยที่จะรุนแรงเป็นภาวะกล้ามเนื้อสลาย (rhabdomyolysis) พร้อมไตเสียหาย ควรตรวจอาการปวดกล้ามเนื้อที่อธิบายไม่ได้ เช่น ตรวจระดับครีเอทีนไคเนส

คำตอบ

D · ปวดหรืออ่อนแรงของกล้ามเนื้อโดยไม่ทราบสาเหตุ

8.เภสัชวิทยา

คำตอบ: A · X แรงกว่า Y และทั้งสองมีประสิทธิผลสูงสุดเท่ากัน

เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้

EC50 ที่ต่ำกว่าหมายถึงใช้ยาน้อยกว่าเพื่อให้ได้ผลครึ่งหนึ่ง X จึงแรงกว่า ทั้งสองถึงการตอบสนองสูงสุดเท่ากัน ประสิทธิผลสูงสุดจึงเท่ากัน

คำตอบ

A · X แรงกว่า Y และทั้งสองมีประสิทธิผลสูงสุดเท่ากัน

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics