เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก: ชุดสรุปเร่งรัด

สรุปสูตร ขั้นตอนวิธีทำที่สำคัญของทุกหัวข้อ และโจทย์ฝึก 8 ข้อ พร้อมเฉลยละเอียดไว้ท้ายเล่ม

โจทย์ใหม่กลับไปที่รายวิชา

ในหน้าต่างพิมพ์ ให้เลือก “บันทึกเป็น PDF” เพื่อเก็บสำเนาไว้ในอุปกรณ์ของคุณ

1สูตรและวิธีทำ

เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก

ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
การลดลงแบบอันดับหนึ่ง
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
ระดับยาสองค่า
k = ln(C₁/C₂)/Δt
ปริมาตรและค่าการกำจัด
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose)
LD = Vd·C/(S·F)
อัตรารักษาระดับ
R = CL·Css/(S·F)
ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
สภาวะคงตัว
1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
การปรับตามการทำงานของไต
ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)

วิธีการ

  1. แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½
  2. เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก
  3. เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k
  4. สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง
  5. ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต

การคำนวณทางเภสัชกรรม

ความแรงเป็นเปอร์เซ็นต์
% w/v = g ต่อ 100 mL
ปริมาณในสารละลาย
g = % × mL / 100
ความแรงแบบอัตราส่วน
1:X = 1 g ใน X mL; % = 100 / X
การผสมยาผงให้เป็นสารละลาย
ปริมาตรสุดท้าย = ตัวทำละลาย + ปริมาตรของผง
ความเข้มข้น
mg/mL = ยาในขวด / ปริมาตรสุดท้าย
แอลลิเกชัน
ส่วนของ H = T − L, ส่วนของ L = H − T
น้ำหรือเบส
0%

การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต

ขนาดยาต่อวัน
mg/วัน = mg/kg/วัน × น้ำหนัก (kg)
จำนวนครั้งที่ให้ยาต่อวัน
จำนวน = 24 ชม. / ระยะห่างระหว่างการให้ยา (ชม.)
ปอนด์เป็นกิโลกรัม
kg = lb / 2.2
ความเข้มข้นของสารน้ำ
units/mL = units ในถุง / ปริมาตรถุง
อัตราของเครื่องปั๊ม
mL/h = ขนาดยาต่อชั่วโมง / ความเข้มข้น
การหยดแบบปรับตามการตอบสนอง
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ขนาดยาจากอัตราของเครื่องปั๊ม
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
หน่วย
1 mg = 1000 mcg

2โจทย์ฝึก

1.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกปานกลาง
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 12 mg/Lt½ = 2 hC₀/2

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยได้รับ tobramycin แบบฉีดเข้าหลอดเลือดดำ (bolus) 170 mg ระดับยาที่คาดย้อนไปยังเวลาศูนย์คือ 12 mg/L และครึ่งชีวิตคือ 2 h จงหาปริมาตรการกระจายตัว Vd

D = 170 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 2 h
Vd = L
2.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกยาก
57 kg74 · ชายSCr 2 mg/dLCrCl → τ = ? h

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ชาย อายุ 74 ปี หนัก 57 kg มีครีเอตินินในซีรัม 2 mg/dL (177 µmol/L) จงประมาณค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ด้วยสูตร Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − อายุ) × น้ำหนัก (kg)/(72 × SCr เป็น mg/dL) และ × 0.85 สำหรับผู้หญิง แผนการให้ยา gentamicin ปกติคือ 80 mg ทุก 8 h สำหรับค่าการกำจัดครีเอตินิน 120 mL/min เมื่อคงขนาดยาไว้ ช่วงห่างจะยืดออกตามสัดส่วนของค่าการกำจัดที่ลดลง จงหาช่วงห่างของการให้ยาใหม่ τ ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง

74 ปี57 kgชายSCr = 2 mg/dL80 mg q8hCrCl ปกติ 120 mL/min
τ = h
3.การคำนวณทางเภสัชกรรมปานกลาง
00.10.20.30.40.50.60.70.80.911 mL

สารละลายมีความแรงเป็นอัตราส่วน 1:1000 คุณต้องการ 0.48 mg ดูดปริมาตรในกระบอกฉีดยา 1 mL: นั่นคือปริมาตร V เท่าใด

1:10000.48 mg
V = mL
4.การคำนวณทางเภสัชกรรมยาก
20%chlorhexidine+0%น้ำ? mL2%300 mL

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ต้องเตรียม 300 mL ของ 2% chlorhexidine จากสารละลายตั้งต้น 20% และน้ำบริสุทธิ์ ต้องใช้น้ำกี่ mL V ปัดเป็น mL จำนวนเต็มที่ใกล้ที่สุด

20%0%2%300 mL
V = mL
5.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤตปานกลาง
25 000 หน่วย250 mLheparin? mL/h73 kg20 หน่วย/kg/h

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ถุงหนึ่งมีฮีพาริน 25 000 ยูนิตใน 250 mL คำสั่งคือ 20 ยูนิต/kg/h สำหรับผู้ป่วยที่หนัก 73 kg ต้องตั้งปั๊มที่อัตรา R เท่าใด ใน mL/h ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง

25 000 หน่วย/250 mL20 หน่วย/kg/h73 kg
R = mL/h
6.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤตยาก
500 mg250 mLdobutamine? mL/h88 kg10 mcg/kg/min

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ถุงหนึ่งมี dobutamine 500 mg ใน 250 mL คำสั่งคือ 10 mcg/kg/min สำหรับผู้ป่วยที่หนัก 88 kg ต้องตั้งปั๊มที่อัตรา R เท่าใด ใน mL/h ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง

500 mg/250 mL10 mcg/kg/min88 kg
R = mL/h
7.เภสัชวิทยาปานกลาง

Which group of signs suggests opioid withdrawal?

  1. ADry mouth, urinary retention, blurred vision and confusion
  2. BPinpoint pupils, slow breathing and drowsiness
  3. CYawning, runny nose, sweating, dilated pupils and diarrhoea
  4. DConstipation, itching and a slow heart rate
8.เภสัชวิทยายาก

A patient on methadone is also prescribed diazepam for anxiety. What is the main safety concern?

  1. ASevere hypertension from the combination
  2. BAdditive sedation and respiratory depression
  3. CDiazepam blocks the effect of methadone completely
  4. DMethadone causes diazepam to be excreted very quickly

3สารละลาย

1.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก

คำตอบ: Vd = 14.17 L

ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ปริมาตรการกระจายตัว

Vd = 170/12 = 14.17 L

คำตอบ

Vd = 14.17 L
2.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก

คำตอบ: τ = 36.7 h

การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ค่าการกำจัดครีเอตินิน (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 74)·57/(72·2) = 26.13 mL/min

ช่วงห่างใหม่

τ = 8·120/26.13 = 36.75 ≈ 36.7 h

คำตอบ

τ = 36.7 h

ในทางปฏิบัติปัดช่วงห่างเป็นค่าที่สะดวก เช่น 12, 24, 36 หรือ 48 h

3.การคำนวณทางเภสัชกรรม

คำตอบ: V = 0.48 mL

จากความแรงเป็นปริมาตร: แปลงความแรงเป็น mg ต่อ mL ก่อน เปอร์เซ็นต์ w/v คือกรัมต่อ 100 mL ดังนั้น x% = 10x mg/mL ความแรงเป็นอัตราส่วน 1:n คือ 1 g ใน n mL หลังการผสมยาผง ความเข้มข้นคือขนาดยาของผงหารด้วยปริมาตรสุดท้าย (ตัวทำละลาย + ปริมาตรผง) จากนั้น ปริมาตร = ขนาดยา/ความเข้มข้น

ความแรงใน mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

ปริมาตร

V = 0.48/1 = 0.48 mL

คำตอบ

V = 0.48 mL
4.การคำนวณทางเภสัชกรรม

คำตอบ: V = 270 mL

วิธีไขว้ (alligation): เพื่อผสมความแรงสูง H กับความแรงต่ำ L ให้ได้ความแรงเป้าหมาย T ให้ใช้ H จำนวน (T − L) ส่วน และ L จำนวน (H − T) ส่วน ส่วนต่างๆ ไขว้กัน: แต่ละตัวได้ระยะจากเป้าหมายไปยังอีกตัวหนึ่ง น้ำหรือเบสธรรมดานับเป็น 0% ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ส่วนตามวิธีไขว้

20%: 2 − 0 = 2 ส่วน
0%: 20 − 2 = 18 ส่วน
ทั้งหมด: 20 ส่วน

น้ำ

V = 300·18/20 = 270 mL

คำตอบ

V = 270 mL

ตรวจสอบ: สารละลาย 20% 30 mL มียา 6 g ซึ่งเท่ากับ 2% ของ 300 mL

5.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต

คำตอบ: R = 14.6 mL/h

การให้ฮีพารินและอินซูลินทางหลอดเลือดดำต่อเนื่อง: ความเข้มข้น = ยูนิตในถุง/ปริมาตรถุง (ยูนิต/mL) อัตราปั๊ม (mL/h) = ยูนิตต่อชั่วโมง/ความเข้มข้น และยูนิตต่อชั่วโมง = mL/h × ความเข้มข้น สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก ยูนิต/h = ยูนิต/kg/h × น้ำหนักก่อน ปริมาตรยาฉีดเข้าหลอดเลือดครั้งเดียว (bolus) = ยูนิตที่ต้องการ/ความแรงของขวดยา ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ยูนิตต่อชั่วโมง

20·73 = 1 460 หน่วย/h

ความเข้มข้น

25 000/250 = 100 หน่วย/mL

อัตราของเครื่องปั๊ม

R = 1460/100 = 14.6 mL/h

คำตอบ

R = 14.6 mL/h
6.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต

คำตอบ: R = 26.4 mL/h

การปรับขนาดยาหยดทางหลอดเลือดดำ: ก่อนอื่นหาความเข้มข้นเป็น mcg/mL (mg × 1000/mL) สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก mcg/min = mcg/kg/min × น้ำหนัก จากนั้น mL/h = mcg/min × 60/ความเข้มข้น เมื่อคำนวณย้อนกลับ mcg/kg/min = mL/h × ความเข้มข้น/(60 × น้ำหนัก) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ความเข้มข้น

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

ขนาดยาต่อนาทีและต่อชั่วโมง

10·88 = 880 mcg/min
880·60 = 52800 mcg/h

อัตราของเครื่องปั๊ม

R = 52800/2000 = 26.4 mL/h

คำตอบ

R = 26.4 mL/h
7.เภสัชวิทยา

คำตอบ: C · Yawning, runny nose, sweating, dilated pupils and diarrhoea

เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้

Opioid withdrawal causes rhinorrhoea, lacrimation, yawning, sweating, mydriasis, cramps, diarrhoea and anxiety. It is very unpleasant but rarely life-threatening in healthy adults.

คำตอบ

C · Yawning, runny nose, sweating, dilated pupils and diarrhoea
8.เภสัชวิทยา

คำตอบ: B · Additive sedation and respiratory depression

เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้

Combining opioids with benzodiazepines greatly increases the risk of sedation, respiratory depression and death. If both are needed, the lowest doses are used and the patient is monitored closely.

คำตอบ

B · Additive sedation and respiratory depression

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics