1สูตรและวิธีทำ
เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
- ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต
- k = ln 2/t½ = 0.693/t½
- การลดลงแบบอันดับหนึ่ง
- C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
- ระดับยาสองค่า
- k = ln(C₁/C₂)/Δt
- ปริมาตรและค่าการกำจัด
- Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
- ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose)
- LD = Vd·C/(S·F)
- อัตรารักษาระดับ
- R = CL·Css/(S·F)
- ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่
- Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
- สภาวะคงตัว
- 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
- การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง
- C = (R/CL)(1 − e−kt)
- ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด
- τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
- Cockcroft–Gault
- CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
- การปรับตามการทำงานของไต
- ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)
วิธีการ
- แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½
- เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก
- เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k
- สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง
- ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต
การคำนวณทางเภสัชกรรม
- ความแรงเป็นเปอร์เซ็นต์
- % w/v = g ต่อ 100 mL
- ปริมาณในสารละลาย
- g = % × mL / 100
- ความแรงแบบอัตราส่วน
- 1:X = 1 g ใน X mL; % = 100 / X
- การผสมยาผงให้เป็นสารละลาย
- ปริมาตรสุดท้าย = ตัวทำละลาย + ปริมาตรของผง
- ความเข้มข้น
- mg/mL = ยาในขวด / ปริมาตรสุดท้าย
- แอลลิเกชัน
- ส่วนของ H = T − L, ส่วนของ L = H − T
- น้ำหรือเบส
- 0%
การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
- ขนาดยาต่อวัน
- mg/วัน = mg/kg/วัน × น้ำหนัก (kg)
- จำนวนครั้งที่ให้ยาต่อวัน
- จำนวน = 24 ชม. / ระยะห่างระหว่างการให้ยา (ชม.)
- ปอนด์เป็นกิโลกรัม
- kg = lb / 2.2
- ความเข้มข้นของสารน้ำ
- units/mL = units ในถุง / ปริมาตรถุง
- อัตราของเครื่องปั๊ม
- mL/h = ขนาดยาต่อชั่วโมง / ความเข้มข้น
- การหยดแบบปรับตามการตอบสนอง
- mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
- ขนาดยาจากอัตราของเครื่องปั๊ม
- mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
- หน่วย
- 1 mg = 1000 mcg
2โจทย์ฝึก
1.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกปานกลาง
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยมีค่าการกำจัดลิโดเคน 850 mL/min อัตราการให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง R เป็น mg/min เท่าใดจึงจะรักษาระดับที่สภาวะคงที่ไว้ที่ 2.5 mg/L
CL = 850 mL/minCss = 2.5 mg/L
R = mg/min
2.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกยาก
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 54 kg มีระดับ digoxin 0.4 mcg/L เป้าหมายคือ 1 mcg/L ปริมาตรการกระจายตัวคือ 7 L/kg และยาเม็ดมี F = 0.7 ขนาดยาเริ่มต้นเพิ่มเติม LD เท่าใดที่ทำให้ระดับยาถึงเป้าหมาย
54 kgVd = 7 L/kgC = 0.4 → 1 mcg/LF = 0.7
LD = mcg
3.การคำนวณทางเภสัชกรรมปานกลาง
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ขวดยามี ceftriaxone 2000 mg เป็นผง ฉลากฝึกระบุให้เติมน้ำปราศจากเชื้อ 19.2 mL ผงยาเพิ่มปริมาตร 0.8 mL ความเข้มข้น C เป็น mg/mL หลังเตรียมเป็นสารละลายคือเท่าใด
2000 mg19.2 mL+0.8 mL
C = mg/mL
4.การคำนวณทางเภสัชกรรมยาก
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) คุณมีขี้ผึ้ง zinc oxide 20% 40 g ต้องเติมเบสขี้ผึ้งธรรมดา (0%) กี่กรัม m จึงได้ขี้ผึ้ง 10% ปัดเป็นกรัมจำนวนเต็มที่ใกล้ที่สุด
40 g · 20%0%10%
m = g
5.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤตปานกลาง
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ถุงหนึ่งมีฮีพาริน 12 500 ยูนิตใน 250 mL คำสั่งคือ 12 ยูนิต/kg/h สำหรับผู้ป่วยที่หนัก 90 kg ต้องตั้งปั๊มที่อัตรา R เท่าใด ใน mL/h ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
12 500 หน่วย/250 mL12 หน่วย/kg/h90 kg
R = mL/h
6.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤตยาก
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ถุงหนึ่งมี dobutamine 250 mg ใน 250 mL คำสั่งคือ 5 mcg/kg/min สำหรับผู้ป่วยที่หนัก 78 kg ต้องตั้งปั๊มที่อัตรา R เท่าใด ใน mL/h ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
250 mg/250 mL5 mcg/kg/min78 kg
R = mL/h
7.เภสัชวิทยาปานกลาง
ไกลเซอริลไตรไนเตรต (GTN) บรรเทาอาการเจ็บหน้าอกจากหัวใจขาดเลือด (angina) ได้อย่างไร?
- Aละลายลิ่มเลือดในหลอดเลือดหัวใจ
- Bปิดกั้นตัวรับเบต้า-1 และทำให้หัวใจเต้นช้า
- Cเพิ่มแรงบีบตัวของหัวใจเพื่อให้หัวใจสูบฉีดเลือดได้มีประสิทธิภาพขึ้น
- Dปล่อยไนตริกออกไซด์ซึ่งขยายหลอดเลือดดำเป็นหลักและลดภาระงานของหัวใจ
8.เภสัชวิทยายาก
ยากลุ่มใดอาจทำให้โพแทสเซียมในเลือดสูงถึงขั้นอันตรายถึงชีวิตเมื่อใช้ร่วมกับยายับยั้ง ACE?
- Aยากลุ่มยับยั้งโปรตอนปั๊ม
- Bยาขับปัสสาวะกลุ่มลูป เช่น ฟูโรซีไมด์ขนาดสูงทางหลอดเลือดดำ
- Cยาขับปัสสาวะชนิดสงวนโพแทสเซียม เช่น สไปโรโนแลคโทน
- Dยาขับปัสสาวะกลุ่มไทอาไซด์
3สารละลาย
1.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: R = 2.125 mg/min
ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
อัตราการให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง
R = 0.85·2.5 = 2.125 mg/min
2.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: LD = 324 mcg
การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose)
LD = 378·0.6/(1·0.7) = 324 mcg
ในทางปฏิบัติปัดขนาดยาเป็นปริมาณที่สะดวก
3.การคำนวณทางเภสัชกรรม
คำตอบ: C = 100 mg/mL
การเตรียมยาผงเป็นสารละลาย: ผงยาใช้พื้นที่ ดังนั้นปริมาตรสุดท้ายคือตัวทำละลายบวกปริมาตรของผงยา ความเข้มข้น = ยาในขวด/ปริมาตรสุดท้าย และปริมาตรที่ต้องให้ = ขนาดยา/ความเข้มข้น บนฉลากที่มีหลายความแรง ให้ใช้ความเข้มข้นที่ตรงกับปริมาณตัวทำละลายที่เติมจริง ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
4.การคำนวณทางเภสัชกรรม
คำตอบ: m = 40 g
วิธีไขว้ (alligation): เพื่อผสมความแรงสูง H กับความแรงต่ำ L ให้ได้ความแรงเป้าหมาย T ให้ใช้ H จำนวน (T − L) ส่วน และ L จำนวน (H − T) ส่วน ส่วนต่างๆ ไขว้กัน: แต่ละตัวได้ระยะจากเป้าหมายไปยังอีกตัวหนึ่ง น้ำหรือเบสธรรมดานับเป็น 0% ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ส่วนตามวิธีไขว้
20%: 10 − 0 = 10 ส่วน
0%: 20 − 10 = 10 ส่วน
ตรวจสอบ: 40 g + 40 g = 80 g ของขี้ผึ้ง 10%
5.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
คำตอบ: R = 21.6 mL/h
การให้ฮีพารินและอินซูลินทางหลอดเลือดดำต่อเนื่อง: ความเข้มข้น = ยูนิตในถุง/ปริมาตรถุง (ยูนิต/mL) อัตราปั๊ม (mL/h) = ยูนิตต่อชั่วโมง/ความเข้มข้น และยูนิตต่อชั่วโมง = mL/h × ความเข้มข้น สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก ยูนิต/h = ยูนิต/kg/h × น้ำหนักก่อน ปริมาตรยาฉีดเข้าหลอดเลือดครั้งเดียว (bolus) = ยูนิตที่ต้องการ/ความแรงของขวดยา ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
6.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
คำตอบ: R = 23.4 mL/h
การปรับขนาดยาหยดทางหลอดเลือดดำ: ก่อนอื่นหาความเข้มข้นเป็น mcg/mL (mg × 1000/mL) สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก mcg/min = mcg/kg/min × น้ำหนัก จากนั้น mL/h = mcg/min × 60/ความเข้มข้น เมื่อคำนวณย้อนกลับ mcg/kg/min = mL/h × ความเข้มข้น/(60 × น้ำหนัก) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ความเข้มข้น
250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL
ขนาดยาต่อนาทีและต่อชั่วโมง
5·78 = 390 mcg/min
390·60 = 23400 mcg/h
อัตราของเครื่องปั๊ม
R = 23400/1000 = 23.4 mL/h
7.เภสัชวิทยา
คำตอบ: D · ปล่อยไนตริกออกไซด์ซึ่งขยายหลอดเลือดดำเป็นหลักและลดภาระงานของหัวใจ
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้
GTN ถูกเปลี่ยนเป็นไนตริกออกไซด์ ซึ่งทำให้กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดคลายตัวผ่าน cGMP การขยายหลอดเลือดดำลดพรีโหลด หัวใจทำงานน้อยลงและต้องการออกซิเจนน้อยลง
D · ปล่อยไนตริกออกไซด์ซึ่งขยายหลอดเลือดดำเป็นหลักและลดภาระงานของหัวใจ
8.เภสัชวิทยา
คำตอบ: C · ยาขับปัสสาวะชนิดสงวนโพแทสเซียม เช่น สไปโรโนแลคโทน
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้
ยายับยั้ง ACE ลดอัลโดสเตอโรน และสไปโรโนแลคโทนปิดกั้นตัวรับของมัน เมื่อใช้ร่วมกันจะลดการขับโพแทสเซียมและอาจทำให้โพแทสเซียมสูงจนเป็นอันตราย
C · ยาขับปัสสาวะชนิดสงวนโพแทสเซียม เช่น สไปโรโนแลคโทน