เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก: ชุดสรุปเร่งรัด

สรุปสูตร ขั้นตอนวิธีทำที่สำคัญของทุกหัวข้อ และโจทย์ฝึก 8 ข้อ พร้อมเฉลยละเอียดไว้ท้ายเล่ม

โจทย์ใหม่กลับไปที่รายวิชา

ในหน้าต่างพิมพ์ ให้เลือก “บันทึกเป็น PDF” เพื่อเก็บสำเนาไว้ในอุปกรณ์ของคุณ

1สูตรและวิธีทำ

เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก

ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
การลดลงแบบอันดับหนึ่ง
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
ระดับยาสองค่า
k = ln(C₁/C₂)/Δt
ปริมาตรและค่าการกำจัด
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose)
LD = Vd·C/(S·F)
อัตรารักษาระดับ
R = CL·Css/(S·F)
ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
สภาวะคงตัว
1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
การปรับตามการทำงานของไต
ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)

วิธีการ

  1. แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½
  2. เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก
  3. เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k
  4. สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง
  5. ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต

การคำนวณทางเภสัชกรรม

ความแรงเป็นเปอร์เซ็นต์
% w/v = g ต่อ 100 mL
ปริมาณในสารละลาย
g = % × mL / 100
ความแรงแบบอัตราส่วน
1:X = 1 g ใน X mL; % = 100 / X
การผสมยาผงให้เป็นสารละลาย
ปริมาตรสุดท้าย = ตัวทำละลาย + ปริมาตรของผง
ความเข้มข้น
mg/mL = ยาในขวด / ปริมาตรสุดท้าย
แอลลิเกชัน
ส่วนของ H = T − L, ส่วนของ L = H − T
น้ำหรือเบส
0%

การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต

ขนาดยาต่อวัน
mg/วัน = mg/kg/วัน × น้ำหนัก (kg)
จำนวนครั้งที่ให้ยาต่อวัน
จำนวน = 24 ชม. / ระยะห่างระหว่างการให้ยา (ชม.)
ปอนด์เป็นกิโลกรัม
kg = lb / 2.2
ความเข้มข้นของสารน้ำ
units/mL = units ในถุง / ปริมาตรถุง
อัตราของเครื่องปั๊ม
mL/h = ขนาดยาต่อชั่วโมง / ความเข้มข้น
การหยดแบบปรับตามการตอบสนอง
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ขนาดยาจากอัตราของเครื่องปั๊ม
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
หน่วย
1 mg = 1000 mcg

2โจทย์ฝึก

1.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกปานกลาง
VCss​ = 12 mg/LR = ? mg/hCL = 0.045 L/kg/h90 kg

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 90 kg ได้รับธีโอฟิลลีนแบบหยดต่อเนื่อง ค่าการกำจัดคือ 0.045 L/kg/h อัตราการให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง R เป็น mg/h เท่าใดจึงให้ระดับที่สภาวะคงที่ 12 mg/L

90 kgCL = 0.045 L/kg/hCss = 12 mg/L
R = mg/h
2.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกยาก
70 kg41 · หญิงSCr 1.8 mg/dLCrCl → D = ? mg

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) หญิง อายุ 41 ปี หนัก 70 kg มีครีเอตินินในซีรัม 1.8 mg/dL (159 µmol/L) จงประมาณค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ด้วยสูตร Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − อายุ) × น้ำหนัก (kg)/(72 × SCr เป็น mg/dL) และ × 0.85 สำหรับผู้หญิง ขนาดยา gentamicin ปกติคือ 120 mg ทุก 8 h สำหรับค่าการกำจัดครีเอตินิน 100 mL/min เมื่อคงช่วงห่างไว้ ขนาดยาจะลดลงตามสัดส่วนของค่าการกำจัดครีเอตินิน จงหาขนาดยาที่ปรับแล้ว D ปัดเป็นจำนวนเต็มที่ใกล้ที่สุด

41 ปี70 kgหญิงSCr = 1.8 mg/dL120 mg q8hCrCl ปกติ 100 mL/min
D = mg
3.การคำนวณทางเภสัชกรรมปานกลาง
cefuroxime 750 mgเติมน้ำปราศจากเชื้อ 7.2 mLปริมาตรผงยา: 0.3 mL? mg/mL

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ขวดยามี cefuroxime 750 mg เป็นผง ฉลากฝึกระบุให้เติมน้ำปราศจากเชื้อ 7.2 mL ผงยาเพิ่มปริมาตร 0.3 mL ความเข้มข้น C เป็น mg/mL หลังเตรียมเป็นสารละลายคือเท่าใด

750 mg7.2 mL+0.3 mL
C = mg/mL
4.การคำนวณทางเภสัชกรรมยาก
2.5%150 g+0.5%hydrocortisone? g2%hydrocortisone

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) คุณมีขี้ผึ้ง hydrocortisone 2.5% 150 g ต้องเติมขี้ผึ้ง hydrocortisone 0.5% กี่กรัม m จึงได้ขี้ผึ้ง 2% ปัดเป็นกรัมจำนวนเต็มที่ใกล้ที่สุด

150 g · 2.5%0.5%2%
m = g
5.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤตปานกลาง
100 หน่วย100 mLอินซูลินชนิดธรรมดา7.5 mL/h? หน่วย/h

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) สารละลายอินซูลินชนิดธรรมดา 100 ยูนิตใน 100 mL ไหลด้วยอัตรา 7.5 mL/h ผู้ป่วยได้รับกี่ยูนิตต่อชั่วโมง D

100 หน่วย/100 mL7.5 mL/h
D = หน่วย/h
6.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤตยาก
800 mg500 mLdopamine19 mL/h75 kg? mcg/kg/min

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) สารละลาย dopamine 800 mg ใน 500 mL ไหลด้วยอัตรา 19 mL/h ผู้ป่วยหนัก 75 kg ผู้ป่วยได้รับขนาดยา D เท่าใดใน mcg/kg/min ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง

800 mg/500 mL19 mL/h75 kg
D = mcg/kg/min
7.เภสัชวิทยาปานกลาง

ไอพราโทรเปียมเป็นยาขยายหลอดลมที่ใช้ใน COPD ออกฤทธิ์อย่างไร?

  1. Aลดการอักเสบเหมือนคอร์ติโคสเตียรอยด์
  2. Bปิดกั้นตัวรับลิวโคไตรอีน
  3. Cปิดกั้นตัวรับมัสคารินิกในกล้ามเนื้อเรียบของทางเดินหายใจ
  4. Dกระตุ้นตัวรับอะดรีเนอร์จิกเบต้า-2 ในทางเดินหายใจ
8.เภสัชวิทยายาก

สตรีที่ใช้ยาเม็ดคุมกำเนิดชนิดฮอร์โมนรวมเริ่มใช้คาร์บามาซีพีนรักษาโรคลมชัก สิ่งที่น่ากังวลหลักคืออะไร?

  1. Aไม่น่ากังวล เพราะยาไม่มีปฏิกิริยาต่อกัน
  2. Bการคุมกำเนิดล้มเหลวเพราะฮอร์โมนถูกเมแทบอไลต์เร็วขึ้น
  3. Cคาร์บามาซีพีนเป็นพิษเพราะยาเม็ดคุมกำเนิดยับยั้งเมแทบอลิซึมของยาอย่างรุนแรง
  4. Dน้ำตาลในเลือดต่ำรุนแรงจากการใช้ร่วมกัน

3สารละลาย

1.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก

คำตอบ: R = 48.6 mg/h

ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ค่าการกำจัด

CL = 0.045·90 = 4.05 L/h

อัตราการให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง

R = 4.05·12 = 48.6 mg/h

คำตอบ

R = 48.6 mg/h
2.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก

คำตอบ: D = 55 mg

การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ค่าการกำจัดครีเอตินิน (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 41)·70/(72·1.8)·0.85 = 45.45 mL/min

ขนาดยาที่ปรับแล้ว

D = 120·45.45/100 = 54.54 ≈ 55 mg

คำตอบ

D = 55 mg

ในทางปฏิบัติปัดขนาดยาเป็นปริมาณที่สะดวกและตรวจสอบกับข้อมูลผลิตภัณฑ์

3.การคำนวณทางเภสัชกรรม

คำตอบ: C = 100 mg/mL

การเตรียมยาผงเป็นสารละลาย: ผงยาใช้พื้นที่ ดังนั้นปริมาตรสุดท้ายคือตัวทำละลายบวกปริมาตรของผงยา ความเข้มข้น = ยาในขวด/ปริมาตรสุดท้าย และปริมาตรที่ต้องให้ = ขนาดยา/ความเข้มข้น บนฉลากที่มีหลายความแรง ให้ใช้ความเข้มข้นที่ตรงกับปริมาณตัวทำละลายที่เติมจริง ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ปริมาตรสุดท้าย

7.2 + 0.3 = 7.5 mL

ความเข้มข้น

C = 750/7.5 = 100 mg/mL

คำตอบ

C = 100 mg/mL
4.การคำนวณทางเภสัชกรรม

คำตอบ: m = 50 g

วิธีไขว้ (alligation): เพื่อผสมความแรงสูง H กับความแรงต่ำ L ให้ได้ความแรงเป้าหมาย T ให้ใช้ H จำนวน (T − L) ส่วน และ L จำนวน (H − T) ส่วน ส่วนต่างๆ ไขว้กัน: แต่ละตัวได้ระยะจากเป้าหมายไปยังอีกตัวหนึ่ง น้ำหรือเบสธรรมดานับเป็น 0% ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ส่วนตามวิธีไขว้

2.5%: 2 − 0.5 = 1.5 ส่วน
0.5%: 2.5 − 2 = 0.5 ส่วน

ปรับสเกลตามปริมาณที่มี

m = 150·0.5/1.5 = 50 g

คำตอบ

m = 50 g

ตรวจสอบ: 150 g + 50 g = 200 g ของขี้ผึ้ง 2%

5.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต

คำตอบ: D = 7.5 หน่วย/h

การให้ฮีพารินและอินซูลินทางหลอดเลือดดำต่อเนื่อง: ความเข้มข้น = ยูนิตในถุง/ปริมาตรถุง (ยูนิต/mL) อัตราปั๊ม (mL/h) = ยูนิตต่อชั่วโมง/ความเข้มข้น และยูนิตต่อชั่วโมง = mL/h × ความเข้มข้น สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก ยูนิต/h = ยูนิต/kg/h × น้ำหนักก่อน ปริมาตรยาฉีดเข้าหลอดเลือดครั้งเดียว (bolus) = ยูนิตที่ต้องการ/ความแรงของขวดยา ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ความเข้มข้น

100/100 = 1 หน่วย/mL

ยูนิตต่อชั่วโมง

D = 7.5·1 = 7.5 หน่วย/h

คำตอบ

D = 7.5 หน่วย/h
6.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต

คำตอบ: D = 6.8 mcg/kg/min

การปรับขนาดยาหยดทางหลอดเลือดดำ: ก่อนอื่นหาความเข้มข้นเป็น mcg/mL (mg × 1000/mL) สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก mcg/min = mcg/kg/min × น้ำหนัก จากนั้น mL/h = mcg/min × 60/ความเข้มข้น เมื่อคำนวณย้อนกลับ mcg/kg/min = mL/h × ความเข้มข้น/(60 × น้ำหนัก) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ความเข้มข้น

800 000/500 = 1600 mcg/mL

ไมโครกรัมต่อนาที

19·1600 = 30400 mcg/h
30400/60 = 506.7 mcg/min

ต่อกิโลกรัม

D = 506.7/75 = 6.756 ≈ 6.8 mcg/kg/min

คำตอบ

D = 6.8 mcg/kg/min
7.เภสัชวิทยา

คำตอบ: C · ปิดกั้นตัวรับมัสคารินิกในกล้ามเนื้อเรียบของทางเดินหายใจ

เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้

ไอพราโทรเปียมเป็นยาต้านมัสคารินิกชนิดสูดพ่น ปิดกั้นหลอดลมหดตัวที่เกิดจากเส้นประสาทเวกัสและการหลั่งเมือก มีประโยชน์เป็นพิเศษใน COPD

คำตอบ

C · ปิดกั้นตัวรับมัสคารินิกในกล้ามเนื้อเรียบของทางเดินหายใจ
8.เภสัชวิทยา

คำตอบ: B · การคุมกำเนิดล้มเหลวเพราะฮอร์โมนถูกเมแทบอไลต์เร็วขึ้น

เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้

คาร์บามาซีพีนเหนี่ยวนำ CYP3A4 เร่งการสลายเอสโตรเจนและโพรเจสโตเจน ระดับยาคุมกำเนิดลดลงและอาจตั้งครรภ์ได้ จึงแนะนำวิธีอื่น

คำตอบ

B · การคุมกำเนิดล้มเหลวเพราะฮอร์โมนถูกเมแทบอไลต์เร็วขึ้น

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics