เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก: ชุดสรุปเร่งรัด

สรุปสูตร ขั้นตอนวิธีทำที่สำคัญของทุกหัวข้อ และโจทย์ฝึก 8 ข้อ พร้อมเฉลยละเอียดไว้ท้ายเล่ม

โจทย์ใหม่กลับไปที่รายวิชา

ในหน้าต่างพิมพ์ ให้เลือก “บันทึกเป็น PDF” เพื่อเก็บสำเนาไว้ในอุปกรณ์ของคุณ

1สูตรและวิธีทำ

เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก

ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต: k = ln 2/t½ = 0.693/t½
การลดลงแบบอันดับหนึ่ง: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
ระดับยาสองค่า: k = ln(C₁/C₂)/Δt
ปริมาตรและค่าการกำจัด: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose): LD = Vd·C/(S·F)
อัตรารักษาระดับ: R = CL·C_ss/(S·F)
ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
สภาวะคงตัว: 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
การปรับตามการทำงานของไต: ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)

วิธีการ

แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½
เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก
เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k
สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง
ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต

การคำนวณทางเภสัชกรรม

ความแรงเป็นเปอร์เซ็นต์: % w/v = g ต่อ 100 mL
ปริมาณในสารละลาย: g = % × mL / 100
ความแรงแบบอัตราส่วน: 1:X = 1 g ใน X mL; % = 100 / X
การผสมยาผงให้เป็นสารละลาย: ปริมาตรสุดท้าย = ตัวทำละลาย + ปริมาตรของผง
ความเข้มข้น: mg/mL = ยาในขวด / ปริมาตรสุดท้าย
แอลลิเกชัน: ส่วนของ H = T − L, ส่วนของ L = H − T
น้ำหรือเบส: 0%

การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต

ขนาดยาต่อวัน: mg/วัน = mg/kg/วัน × น้ำหนัก (kg)
จำนวนครั้งที่ให้ยาต่อวัน: จำนวน = 24 ชม. / ระยะห่างระหว่างการให้ยา (ชม.)
ปอนด์เป็นกิโลกรัม: kg = lb / 2.2
ความเข้มข้นของสารน้ำ: units/mL = units ในถุง / ปริมาตรถุง
อัตราของเครื่องปั๊ม: mL/h = ขนาดยาต่อชั่วโมง / ความเข้มข้น
การหยดแบบปรับตามการตอบสนอง: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ขนาดยาจากอัตราของเครื่องปั๊ม: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
หน่วย: 1 mg = 1000 mcg

2โจทย์ฝึก

1.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกปานกลาง

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยได้รับ tobramycin แบบฉีดเข้าหลอดเลือดดำ (bolus) 130 mg ระดับยาที่คาดย้อนไปยังเวลาศูนย์คือ 6 mg/L และครึ่งชีวิตคือ 3 h จงหาค่าการกำจัด CL เป็น L/h

D = 130 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 3 h

CL = L/h

2.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกยาก

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) เริ่มให้ vancomycin แบบหยดต่อเนื่องโดยไม่มีขนาดยาเริ่มต้น ครึ่งชีวิตในผู้ป่วยรายนี้คือ 6 h ใช้เวลา t นานเท่าใดจึงถึง 80% ของระดับที่สภาวะคงที่

t½ = 6 h80% C_ss

t = h

3.การคำนวณทางเภสัชกรรมปานกลาง

สารละลายมีความแรงเป็นอัตราส่วน 1:10 000 คุณต้องการ 0.62 mg ดูดปริมาตรในกระบอกฉีดยา 10 mL: นั่นคือปริมาตร V เท่าใด

1:10 0000.62 mg

V = mL

4.การคำนวณทางเภสัชกรรมยาก

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ต้องเตรียม 450 mL ของ 25% dextrose โดยผสม 50% และ 5% dextrose ต้องใช้สารละลาย 50% กี่ mL V ปัดเป็น mL จำนวนเต็มที่ใกล้ที่สุด

50%5%25%450 mL

V = mL

5.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤตปานกลาง

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) สารละลายมีอินซูลินชนิดธรรมดา 250 ยูนิตใน 250 mL คำสั่งคือ 5 ยูนิต/h หาอัตราปั๊ม R เป็น mL/h ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง

250 หน่วย/250 mL5 หน่วย/h

R = mL/h

6.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤตยาก

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ถุงหนึ่งมี dobutamine 500 mg ใน 250 mL คำสั่งคือ 10 mcg/kg/min สำหรับผู้ป่วยที่หนัก 61 kg ต้องตั้งปั๊มที่อัตรา R เท่าใด ใน mL/h ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง

500 mg/250 mL10 mcg/kg/min61 kg

R = mL/h

7.เภสัชวิทยาปานกลาง

กลุ่มอาการใดบ่งชี้ถึงการถอนโอปิออยด์?

Aท้องผูก คัน และชีพจรช้า
Bปากแห้ง ปัสสาวะคั่ง ตาพร่ามัว และสับสน
Cหาว น้ำมูกไหล เหงื่อออก รูม่านตาขยาย และท้องเสีย
Dรูม่านตาเล็กเท่าหัวเข็มหมุด หายใจช้า และง่วงซึม

8.เภสัชวิทยายาก

ระหว่างการดมยาสลบด้วยยาดมระเหยร่วมกับ suxamethonium (succinylcholine) ผู้ป่วยมีกล้ามเนื้อแข็งเกร็ง ระดับ CO₂ ปลายลมหายใจออกสูงขึ้น และอุณหภูมิสูงขึ้นอย่างรวดเร็ว ยาใดเป็นการรักษาจำเพาะ?

ANaloxone
Bพาราเซตามอล
CNeostigmine
DDantrolene

3สารละลาย

1.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก

คำตอบ: CL = 5.006 L/h

ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × C_ss ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ปริมาตรการกระจายตัว

Vd = 130/6 = 21.67 L

ค่าคงที่อัตรา

k = 0.693/3 = 0.231 h⁻¹

ค่าการกำจัด

CL = 0.231·21.67 = 5.006 L/h

คำตอบ

CL = 5.006 L/h

2.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก

คำตอบ: t = 13.93 h

การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(C_peak/C_trough)/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (C_peak − C_trough) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ C_ss,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e^−kt) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ค่าคงที่อัตรา

k = 0.693/6 = 0.1155 h⁻¹

เวลาที่ถึงสัดส่วนของสภาวะคงที่ที่กำหนด

t = −ln(1 − 0.8)/0.1155 = 1.609/0.1155 = 13.93 h

คำตอบ

t = 13.93 h

นั่นคือ 2.322 ครึ่งชีวิต

3.การคำนวณทางเภสัชกรรม

คำตอบ: V = 6.2 mL

จากความแรงเป็นปริมาตร: แปลงความแรงเป็น mg ต่อ mL ก่อน เปอร์เซ็นต์ w/v คือกรัมต่อ 100 mL ดังนั้น x% = 10x mg/mL ความแรงเป็นอัตราส่วน 1:n คือ 1 g ใน n mL หลังการผสมยาผง ความเข้มข้นคือขนาดยาของผงหารด้วยปริมาตรสุดท้าย (ตัวทำละลาย + ปริมาตรผง) จากนั้น ปริมาตร = ขนาดยา/ความเข้มข้น

ความแรงใน mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0.1 mg/mL

ปริมาตร

V = 0.62/0.1 = 6.2 mL

คำตอบ

V = 6.2 mL

4.การคำนวณทางเภสัชกรรม

คำตอบ: V = 200 mL

วิธีไขว้ (alligation): เพื่อผสมความแรงสูง H กับความแรงต่ำ L ให้ได้ความแรงเป้าหมาย T ให้ใช้ H จำนวน (T − L) ส่วน และ L จำนวน (H − T) ส่วน ส่วนต่างๆ ไขว้กัน: แต่ละตัวได้ระยะจากเป้าหมายไปยังอีกตัวหนึ่ง น้ำหรือเบสธรรมดานับเป็น 0% ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ส่วนตามวิธีไขว้

50%: 25 − 5 = 20 ส่วน

5%: 50 − 25 = 25 ส่วน

ทั้งหมด: 45 ส่วน

แบ่งปริมาตร

V = 450·20/45 = 200 mL

คำตอบ

V = 200 mL

ตรวจสอบ: 200 mL ของ 50% + 250 mL ของ 5% = 450 mL

5.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต

คำตอบ: R = 5 mL/h

การให้ฮีพารินและอินซูลินทางหลอดเลือดดำต่อเนื่อง: ความเข้มข้น = ยูนิตในถุง/ปริมาตรถุง (ยูนิต/mL) อัตราปั๊ม (mL/h) = ยูนิตต่อชั่วโมง/ความเข้มข้น และยูนิตต่อชั่วโมง = mL/h × ความเข้มข้น สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก ยูนิต/h = ยูนิต/kg/h × น้ำหนักก่อน ปริมาตรยาฉีดเข้าหลอดเลือดครั้งเดียว (bolus) = ยูนิตที่ต้องการ/ความแรงของขวดยา ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ความเข้มข้น

250/250 = 1 หน่วย/mL

อัตราของเครื่องปั๊ม

R = 5/1 = 5 mL/h

คำตอบ

R = 5 mL/h

6.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต

คำตอบ: R = 18.3 mL/h

การปรับขนาดยาหยดทางหลอดเลือดดำ: ก่อนอื่นหาความเข้มข้นเป็น mcg/mL (mg × 1000/mL) สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก mcg/min = mcg/kg/min × น้ำหนัก จากนั้น mL/h = mcg/min × 60/ความเข้มข้น เมื่อคำนวณย้อนกลับ mcg/kg/min = mL/h × ความเข้มข้น/(60 × น้ำหนัก) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ความเข้มข้น

500 mg = 500 000 mcg

500 000/250 = 2000 mcg/mL

ขนาดยาต่อนาทีและต่อชั่วโมง

10·61 = 610 mcg/min

610·60 = 36600 mcg/h

อัตราของเครื่องปั๊ม

R = 36600/2000 = 18.3 mL/h

คำตอบ

R = 18.3 mL/h

7.เภสัชวิทยา

คำตอบ: C · หาว น้ำมูกไหล เหงื่อออก รูม่านตาขยาย และท้องเสีย

เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้

การถอนโอปิออยด์ทำให้น้ำมูกไหล น้ำตาไหล หาว เหงื่อออก รูม่านตาขยาย ปวดเกร็ง ท้องเสีย และวิตกกังวล เป็นอาการที่ทรมานมากแต่ไม่ค่อยเป็นอันตรายถึงชีวิตในผู้ใหญ่ที่แข็งแรง

คำตอบ

C · หาว น้ำมูกไหล เหงื่อออก รูม่านตาขยาย และท้องเสีย

8.เภสัชวิทยา

คำตอบ: D · Dantrolene

เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้

ภาวะไข้สูงจากการดมยาสลบ (malignant hyperthermia) เกิดจากการปล่อยแคลเซียมจากซาร์โคพลาสมิกเรติคิวลัมโดยควบคุมไม่ได้ Dantrolene ปิดกั้นการปล่อยนี้ และต้องหยุดยาที่เป็นตัวกระตุ้นทันที

คำตอบ

D · Dantrolene

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics