1 สูตรและวิธีทำเภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต k = ln 2/t½ = 0.693/t½
การลดลงแบบอันดับหนึ่ง C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
ระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt
ปริมาตรและค่าการกำจัด Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose) LD = Vd·C/(S·F)
อัตรารักษาระดับ R = CL·Css /(S·F)
ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
สภาวะคงตัว 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง C = (R/CL)(1 − e−kt )
ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
การปรับตามการทำงานของไต ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ) วิธีการ แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½ เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt , LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต การคำนวณทางเภสัชกรรม
ความแรงเป็นเปอร์เซ็นต์ % w/v = g ต่อ 100 mL
ปริมาณในสารละลาย g = % × mL / 100
ความแรงแบบอัตราส่วน 1:X = 1 g ใน X mL; % = 100 / X
การผสมยาผงให้เป็นสารละลาย ปริมาตรสุดท้าย = ตัวทำละลาย + ปริมาตรของผง
ความเข้มข้น mg/mL = ยาในขวด / ปริมาตรสุดท้าย
แอลลิเกชัน ส่วนของ H = T − L, ส่วนของ L = H − T
น้ำหรือเบส 0% การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
ขนาดยาต่อวัน mg/วัน = mg/kg/วัน × น้ำหนัก (kg)
จำนวนครั้งที่ให้ยาต่อวัน จำนวน = 24 ชม. / ระยะห่างระหว่างการให้ยา (ชม.)
ปอนด์เป็นกิโลกรัม kg = lb / 2.2
ความเข้มข้นของสารน้ำ units/mL = units ในถุง / ปริมาตรถุง
อัตราของเครื่องปั๊ม mL/h = ขนาดยาต่อชั่วโมง / ความเข้มข้น
การหยดแบบปรับตามการตอบสนอง mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ขนาดยาจากอัตราของเครื่องปั๊ม mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
หน่วย 1 mg = 1000 mcg 2 โจทย์ฝึก1. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ปานกลาง
1 10 100 t (h) C (mg/L) 2 h 25 mg/L 18 h 6.3 mg/L แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) หลังให้ยาทางหลอดเลือดดำ vancomycin ระดับยาคือ 25 mg/L ที่ 2 h และ 6.3 mg/L ที่ 18 h สมมติการกำจัดแบบอันดับหนึ่ง จงหาค่าคงที่อัตราการกำจัด k
C1 = 25 mg/L (2 h) C2 = 6.3 mg/L (18 h)
k =
2. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ยาก
V Css,avg = ? 750 mg · q12h CL = 5 L/h S = 1 · F = 1 แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยได้รับแวนโคไมซินทางหลอดเลือดดำทุก 12 h ค่าการกำจัดแวนโคไมซินคือ 5 L/h ขนาดยาแต่ละครั้งคือ vancomycin 750 mg จงหาระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ Css,avg
CL = 5 L/h τ = 12 h S = 1 F = 1 D = 750 mg
Css,avg =
3. การคำนวณทางเภสัชกรรม ปานกลาง
สารละลายมีความแรงเป็นอัตราส่วน 1:10 000 คุณต้องการ 0.42 mg ดูดปริมาตรในกระบอกฉีดยา 10 mL: นั่นคือปริมาตร V เท่าใด
1:10 000 0.42 mg
V =
4. การคำนวณทางเภสัชกรรม ยาก
90% ethanol + 0% น้ำ ? mL 45% 900 mL แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ต้องเตรียม 900 mL ของ 45% ethanol จากสารละลายตั้งต้น 90% และน้ำบริสุทธิ์ ต้องใช้น้ำกี่ mL V ปัดเป็น mL จำนวนเต็มที่ใกล้ที่สุด
90% 0% 45% 900 mL
V =
5. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต ปานกลาง
12 500 หน่วย 250 mL heparin ? mL/h 65 kg 18 หน่วย/kg/h แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ถุงหนึ่งมีฮีพาริน 12 500 ยูนิตใน 250 mL คำสั่งคือ 18 ยูนิต/kg/h สำหรับผู้ป่วยที่หนัก 65 kg ต้องตั้งปั๊มที่อัตรา R เท่าใด ใน mL/h ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
12 500 หน่วย/250 mL 18 หน่วย/kg/h 65 kg
R =
6. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต ยาก
4 mg 250 mL norepinephrine ? mL/h 95 kg 4 mcg/min แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 95 kg มีคำสั่งยา norepinephrine ที่ 4 mcg/min ถุงมี 4 mg ใน 250 mL หาอัตราปั๊ม R เป็น mL/h ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
4 mg/250 mL 4 mcg/min 95 kg
R =
7. เภสัชวิทยา ปานกลาง
โคลพิโดเกรลลดการเกาะกลุ่มของเกล็ดเลือดอย่างไร?
A ปิดกั้นตัวรับ P2Y12 ของเกล็ดเลือดสำหรับ ADP B ยับยั้ง COX-1 ของเกล็ดเลือด C ปิดกั้นตัวรับไกลโคโปรตีน IIb/IIIa โดยตรง D กระตุ้นแอนติทรอมบิน 8. เภสัชวิทยา ยาก
เหตุใดยาปิดกั้นเบต้าอาจบดบังสัญญาณเตือนของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำในผู้ป่วยเบาหวาน?
A ลดทอนอาการจากอะดรีนาลีน เช่น มือสั่นและใจสั่น B ปิดกั้นการหลั่งอินซูลินโดยสมบูรณ์ C ทำให้น้ำตาลในเลือดสูงขึ้นจนไม่เกิดภาวะน้ำตาลต่ำได้เลย D ทำให้อุณหภูมิสูงจนปิดบังเหงื่อ 3 สารละลาย1. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: k = 0.08615 h⁻¹
ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ค่าคงที่อัตราการกำจัด k = ln(25/6.3)/16 = 1.378/16 = 0.08615 h⁻¹
2. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: Css,avg = 12.5 mg/L
การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough ) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt ) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·750/(5·12) = 12.5 mg/L
3. การคำนวณทางเภสัชกรรม
คำตอบ: V = 4.2 mL
จากความแรงเป็นปริมาตร: แปลงความแรงเป็น mg ต่อ mL ก่อน เปอร์เซ็นต์ w/v คือกรัมต่อ 100 mL ดังนั้น x% = 10x mg/mL ความแรงเป็นอัตราส่วน 1:n คือ 1 g ใน n mL หลังการผสมยาผง ความเข้มข้นคือขนาดยาของผงหารด้วยปริมาตรสุดท้าย (ตัวทำละลาย + ปริมาตรผง) จากนั้น ปริมาตร = ขนาดยา/ความเข้มข้น
ความแรงใน mg/mL 1000 mg/10 000 mL = 0.1 mg/mL
4. การคำนวณทางเภสัชกรรม
คำตอบ: V = 450 mL
วิธีไขว้ (alligation): เพื่อผสมความแรงสูง H กับความแรงต่ำ L ให้ได้ความแรงเป้าหมาย T ให้ใช้ H จำนวน (T − L) ส่วน และ L จำนวน (H − T) ส่วน ส่วนต่างๆ ไขว้กัน: แต่ละตัวได้ระยะจากเป้าหมายไปยังอีกตัวหนึ่ง น้ำหรือเบสธรรมดานับเป็น 0% ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ส่วนตามวิธีไขว้ 90%: 45 − 0 = 45 ส่วน
0%: 90 − 45 = 45 ส่วน
ทั้งหมด: 90 ส่วน
ตรวจสอบ: 450 mL ของ 90% มียา 405 mL ซึ่งเป็น 45% ของ 900 mL วิธีนี้สมมติว่าปริมาตรรวมกันได้ตรง ๆ ในทางปฏิบัติจะเติมเอทานอลจนได้ปริมาตรที่ต้องการ
5. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
คำตอบ: R = 23.4 mL/h
การให้ฮีพารินและอินซูลินทางหลอดเลือดดำต่อเนื่อง: ความเข้มข้น = ยูนิตในถุง/ปริมาตรถุง (ยูนิต/mL) อัตราปั๊ม (mL/h) = ยูนิตต่อชั่วโมง/ความเข้มข้น และยูนิตต่อชั่วโมง = mL/h × ความเข้มข้น สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก ยูนิต/h = ยูนิต/kg/h × น้ำหนักก่อน ปริมาตรยาฉีดเข้าหลอดเลือดครั้งเดียว (bolus) = ยูนิตที่ต้องการ/ความแรงของขวดยา ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
6. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
คำตอบ: R = 15 mL/h
การปรับขนาดยาหยดทางหลอดเลือดดำ: ก่อนอื่นหาความเข้มข้นเป็น mcg/mL (mg × 1000/mL) สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก mcg/min = mcg/kg/min × น้ำหนัก จากนั้น mL/h = mcg/min × 60/ความเข้มข้น เมื่อคำนวณย้อนกลับ mcg/kg/min = mL/h × ความเข้มข้น/(60 × น้ำหนัก) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ขนาดยาต่อชั่วโมง คำสั่งคิดต่อนาทีสำหรับผู้ป่วยทั้งตัว จึงไม่ต้องใช้น้ำหนัก
7. เภสัชวิทยา
คำตอบ: A · ปิดกั้นตัวรับ P2Y12 ของเกล็ดเลือดสำหรับ ADP
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ โคลพิโดเกรลถูกกระตุ้นในตับและปิดกั้นตัวรับ ADP ชนิด P2Y12 บนเกล็ดเลือดแบบไม่ย้อนกลับ มักใช้ร่วมกับแอสไพรินหลังหัวใจวายหรือใส่ขดลวด
A · ปิดกั้นตัวรับ P2Y12 ของเกล็ดเลือดสำหรับ ADP
8. เภสัชวิทยา
คำตอบ: A · ลดทอนอาการจากอะดรีนาลีน เช่น มือสั่นและใจสั่น
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ มือสั่น ใจสั่น และวิตกกังวลในภาวะน้ำตาลต่ำเกิดจากอะดรีนาลีน การปิดกั้นเบต้าลดอาการเหล่านี้ ผู้ป่วยจึงอาจสังเกตน้ำตาลต่ำช้าลง เหงื่อออกเป็นโคลิเนอร์จิกและมักยังคงอยู่
A · ลดทอนอาการจากอะดรีนาลีน เช่น มือสั่นและใจสั่น