1 สูตรและวิธีทำเภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต k = ln 2/t½ = 0.693/t½
การลดลงแบบอันดับหนึ่ง C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
ระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt
ปริมาตรและค่าการกำจัด Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose) LD = Vd·C/(S·F)
อัตรารักษาระดับ R = CL·Css /(S·F)
ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
สภาวะคงตัว 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง C = (R/CL)(1 − e−kt )
ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
การปรับตามการทำงานของไต ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ) วิธีการ แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½ เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt , LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต การคำนวณทางเภสัชกรรม
ความแรงเป็นเปอร์เซ็นต์ % w/v = g ต่อ 100 mL
ปริมาณในสารละลาย g = % × mL / 100
ความแรงแบบอัตราส่วน 1:X = 1 g ใน X mL; % = 100 / X
การผสมยาผงให้เป็นสารละลาย ปริมาตรสุดท้าย = ตัวทำละลาย + ปริมาตรของผง
ความเข้มข้น mg/mL = ยาในขวด / ปริมาตรสุดท้าย
แอลลิเกชัน ส่วนของ H = T − L, ส่วนของ L = H − T
น้ำหรือเบส 0% การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
ขนาดยาต่อวัน mg/วัน = mg/kg/วัน × น้ำหนัก (kg)
จำนวนครั้งที่ให้ยาต่อวัน จำนวน = 24 ชม. / ระยะห่างระหว่างการให้ยา (ชม.)
ปอนด์เป็นกิโลกรัม kg = lb / 2.2
ความเข้มข้นของสารน้ำ units/mL = units ในถุง / ปริมาตรถุง
อัตราของเครื่องปั๊ม mL/h = ขนาดยาต่อชั่วโมง / ความเข้มข้น
การหยดแบบปรับตามการตอบสนอง mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ขนาดยาจากอัตราของเครื่องปั๊ม mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
หน่วย 1 mg = 1000 mcg 2 โจทย์ฝึก1. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ปานกลาง
1 10 100 t (h) C (mg/L) 2 h 30 mg/L 10 h 11.9 mg/L แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) หลังให้ยาทางหลอดเลือดดำ vancomycin ระดับยาคือ 30 mg/L ที่ 2 h และ 11.9 mg/L ที่ 10 h สมมติการกำจัดแบบอันดับหนึ่ง จงหาครึ่งชีวิต t½
C1 = 30 mg/L (2 h) C2 = 11.9 mg/L (10 h)
t½ =
2. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ยาก
V Css,avg = ? 400 mg · q12h CL = 0.05 L/kg/h 99 kg · S = 1 · F = 1 แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 99 kg รับประทานธีโอฟิลลีน (F = 1) ทุก 12 h ค่าการกำจัดคือ 0.05 L/kg/h ขนาดยาแต่ละครั้งคือ theophylline 400 mg จงหาระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ Css,avg
CL = 0.05 L/kg/h τ = 12 h S = 1 F = 1 99 kg D = 400 mg
Css,avg =
3. การคำนวณทางเภสัชกรรม ปานกลาง
ampicillin 1 g เติมน้ำปราศจากเชื้อ 3.5 mL ปริมาตรผงยา: 0.5 mL ? mg/mL แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ขวดยามี ampicillin 1000 mg เป็นผง ฉลากฝึกระบุให้เติมน้ำปราศจากเชื้อ 3.5 mL ผงยาเพิ่มปริมาตร 0.5 mL ความเข้มข้น C เป็น mg/mL หลังเตรียมเป็นสารละลายคือเท่าใด
1000 mg 3.5 mL +0.5 mL
C =
4. การคำนวณทางเภสัชกรรม ยาก
ขวดบรรจุผง 2000 mg คุณเติมตัวทำละลาย 1.4 mL และผงเพิ่มปริมาตร 0.6 mL ขนาดยาที่สั่งคือ 800 mg ดูดยาตามขนาด: คุณให้ปริมาตร V เท่าใด
2000 mg 1.4 mL + 0.6 mL 800 mg
V =
5. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต ปานกลาง
12 500 หน่วย 250 mL heparin ? mL/h 80 kg 15 หน่วย/kg/h แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ถุงหนึ่งมีฮีพาริน 12 500 ยูนิตใน 250 mL คำสั่งคือ 15 ยูนิต/kg/h สำหรับผู้ป่วยที่หนัก 80 kg ต้องตั้งปั๊มที่อัตรา R เท่าใด ใน mL/h ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
12 500 หน่วย/250 mL 15 หน่วย/kg/h 80 kg
R =
6. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต ยาก
400 mg 250 mL dopamine 37 mL/h 58 kg ? mcg/kg/min แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) สารละลาย dopamine 400 mg ใน 250 mL ไหลด้วยอัตรา 37 mL/h ผู้ป่วยหนัก 58 kg ผู้ป่วยได้รับขนาดยา D เท่าใดใน mcg/kg/min ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
400 mg/250 mL 37 mL/h 58 kg
D =
7. เภสัชวิทยา ปานกลาง
อะไรทำให้การได้รับยาต้านซึมเศร้าไตรไซคลิก เช่น อะมิทริปทิลีน เกินขนาดอันตรายเป็นพิเศษ?
A หัวใจเต้นผิดจังหวะและชัก B น้ำตาลในเลือดสูงกะทันหัน C นิ่วในไต D ตับวายรุนแรงภายในไม่กี่ชั่วโมง 8. เภสัชวิทยา ยาก
ผู้ป่วยเกิดปฏิกิริยาแอนาฟิแล็กซิสต่ออะม็อกซีซิลลินขนาดแรก ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์นี้จัดอยู่ในประเภทใดในระบบ A/B ที่ใช้กัน?
A ชนิด B เพราะเกิดหลังใช้ระยะยาวเท่านั้น B ชนิด A เพราะสัมพันธ์กับขนาดยาและคาดการณ์ได้จากเภสัชวิทยาของยา C ชนิด B เพราะคาดการณ์ไม่ได้และไม่เกี่ยวข้องกับฤทธิ์ปกติของยา D ชนิด A เพราะขนาดยาสูงเกินไป 3 สารละลาย1. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: t½ = 5.997 h
ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ค่าคงที่อัตราการกำจัด k = ln(30/11.9)/8 = 0.9247/8 = 0.1156 h⁻¹
ครึ่งชีวิต t½ = 0.693/0.1156 = 5.997 h
2. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: Css,avg = 6.734 mg/L
การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough ) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt ) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·400/(4.95·12) = 6.734 mg/L
3. การคำนวณทางเภสัชกรรม
คำตอบ: C = 250 mg/mL
การเตรียมยาผงเป็นสารละลาย: ผงยาใช้พื้นที่ ดังนั้นปริมาตรสุดท้ายคือตัวทำละลายบวกปริมาตรของผงยา ความเข้มข้น = ยาในขวด/ปริมาตรสุดท้าย และปริมาตรที่ต้องให้ = ขนาดยา/ความเข้มข้น บนฉลากที่มีหลายความแรง ให้ใช้ความเข้มข้นที่ตรงกับปริมาณตัวทำละลายที่เติมจริง ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
4. การคำนวณทางเภสัชกรรม
คำตอบ: V = 0.8 mL
จากความแรงเป็นปริมาตร: แปลงความแรงเป็น mg ต่อ mL ก่อน เปอร์เซ็นต์ w/v คือกรัมต่อ 100 mL ดังนั้น x% = 10x mg/mL ความแรงเป็นอัตราส่วน 1:n คือ 1 g ใน n mL หลังการผสมยาผง ความเข้มข้นคือขนาดยาของผงหารด้วยปริมาตรสุดท้าย (ตัวทำละลาย + ปริมาตรผง) จากนั้น ปริมาตร = ขนาดยา/ความเข้มข้น
ปริมาตรสุดท้ายและความเข้มข้น 1.4 + 0.6 = 2 mL
C = 2000/2 = 1000 mg/mL
5. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
คำตอบ: R = 24 mL/h
การให้ฮีพารินและอินซูลินทางหลอดเลือดดำต่อเนื่อง: ความเข้มข้น = ยูนิตในถุง/ปริมาตรถุง (ยูนิต/mL) อัตราปั๊ม (mL/h) = ยูนิตต่อชั่วโมง/ความเข้มข้น และยูนิตต่อชั่วโมง = mL/h × ความเข้มข้น สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก ยูนิต/h = ยูนิต/kg/h × น้ำหนักก่อน ปริมาตรยาฉีดเข้าหลอดเลือดครั้งเดียว (bolus) = ยูนิตที่ต้องการ/ความแรงของขวดยา ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
6. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
คำตอบ: D = 17 mcg/kg/min
การปรับขนาดยาหยดทางหลอดเลือดดำ: ก่อนอื่นหาความเข้มข้นเป็น mcg/mL (mg × 1000/mL) สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก mcg/min = mcg/kg/min × น้ำหนัก จากนั้น mL/h = mcg/min × 60/ความเข้มข้น เมื่อคำนวณย้อนกลับ mcg/kg/min = mL/h × ความเข้มข้น/(60 × น้ำหนัก) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ความเข้มข้น 400 000/250 = 1600 mcg/mL
ไมโครกรัมต่อนาที 37·1600 = 59200 mcg/h
59200/60 = 986.7 mcg/min
ต่อกิโลกรัม D = 986.7/58 = 17.01 ≈ 17 mcg/kg/min
7. เภสัชวิทยา
คำตอบ: A · หัวใจเต้นผิดจังหวะและชัก
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ ไตรไซคลิกปิดกั้นช่องโซเดียมของหัวใจ (ทำให้ QRS กว้างขึ้น) และมีฤทธิ์ต้านโคลิเนอร์จิก เมื่อเกินขนาดทำให้หัวใจเต้นผิดจังหวะ ความดันต่ำ ชัก และโคม่า
A · หัวใจเต้นผิดจังหวะและชัก
8. เภสัชวิทยา
คำตอบ: C · ชนิด B เพราะคาดการณ์ไม่ได้และไม่เกี่ยวข้องกับฤทธิ์ปกติของยา
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ ปฏิกิริยาชนิด A (augmented) คาดการณ์ได้จากเภสัชวิทยาของยาและสัมพันธ์กับขนาดยา ปฏิกิริยาชนิด B (bizarre) เช่น ภูมิแพ้ที่เกิดจากภูมิคุ้มกัน ไม่สัมพันธ์กับขนาดยาและคาดการณ์ได้ยาก
C · ชนิด B เพราะคาดการณ์ไม่ได้และไม่เกี่ยวข้องกับฤทธิ์ปกติของยา