เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก: ชุดสรุปเร่งรัด

สรุปสูตร ขั้นตอนวิธีทำที่สำคัญของทุกหัวข้อ และโจทย์ฝึก 8 ข้อ พร้อมเฉลยละเอียดไว้ท้ายเล่ม

โจทย์ใหม่กลับไปที่รายวิชา

ในหน้าต่างพิมพ์ ให้เลือก “บันทึกเป็น PDF” เพื่อเก็บสำเนาไว้ในอุปกรณ์ของคุณ

1สูตรและวิธีทำ

เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก

ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
การลดลงแบบอันดับหนึ่ง
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
ระดับยาสองค่า
k = ln(C₁/C₂)/Δt
ปริมาตรและค่าการกำจัด
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose)
LD = Vd·C/(S·F)
อัตรารักษาระดับ
R = CL·Css/(S·F)
ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
สภาวะคงตัว
1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
การปรับตามการทำงานของไต
ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)

วิธีการ

  1. แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½
  2. เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก
  3. เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k
  4. สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง
  5. ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต

การคำนวณทางเภสัชกรรม

ความแรงเป็นเปอร์เซ็นต์
% w/v = g ต่อ 100 mL
ปริมาณในสารละลาย
g = % × mL / 100
ความแรงแบบอัตราส่วน
1:X = 1 g ใน X mL; % = 100 / X
การผสมยาผงให้เป็นสารละลาย
ปริมาตรสุดท้าย = ตัวทำละลาย + ปริมาตรของผง
ความเข้มข้น
mg/mL = ยาในขวด / ปริมาตรสุดท้าย
แอลลิเกชัน
ส่วนของ H = T − L, ส่วนของ L = H − T
น้ำหรือเบส
0%

การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต

ขนาดยาต่อวัน
mg/วัน = mg/kg/วัน × น้ำหนัก (kg)
จำนวนครั้งที่ให้ยาต่อวัน
จำนวน = 24 ชม. / ระยะห่างระหว่างการให้ยา (ชม.)
ปอนด์เป็นกิโลกรัม
kg = lb / 2.2
ความเข้มข้นของสารน้ำ
units/mL = units ในถุง / ปริมาตรถุง
อัตราของเครื่องปั๊ม
mL/h = ขนาดยาต่อชั่วโมง / ความเข้มข้น
การหยดแบบปรับตามการตอบสนอง
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ขนาดยาจากอัตราของเครื่องปั๊ม
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
หน่วย
1 mg = 1000 mcg

2โจทย์ฝึก

1.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกปานกลาง
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 9 mg/Lt½ = 3 hC₀/2

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยได้รับ tobramycin แบบฉีดเข้าหลอดเลือดดำ (bolus) 150 mg ระดับยาที่คาดย้อนไปยังเวลาศูนย์คือ 9 mg/L และครึ่งชีวิตคือ 3 h จงหาค่าการกำจัด CL เป็น L/h

D = 150 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
2.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกยาก
89 kg54 · หญิงSCr 1.3 mg/dLCrCl → τ = ? h

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) หญิง อายุ 54 ปี หนัก 89 kg มีครีเอตินินในซีรัม 1.3 mg/dL (115 µmol/L) จงประมาณค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ด้วยสูตร Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − อายุ) × น้ำหนัก (kg)/(72 × SCr เป็น mg/dL) และ × 0.85 สำหรับผู้หญิง แผนการให้ยา gentamicin ปกติคือ 80 mg ทุก 8 h สำหรับค่าการกำจัดครีเอตินิน 100 mL/min เมื่อคงขนาดยาไว้ ช่วงห่างจะยืดออกตามสัดส่วนของค่าการกำจัดที่ลดลง จงหาช่วงห่างของการให้ยาใหม่ τ ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง

54 ปี89 kgหญิงSCr = 1.3 mg/dL80 mg q8hCrCl ปกติ 100 mL/min
τ = h
3.การคำนวณทางเภสัชกรรมปานกลาง
00.10.20.30.40.50.60.70.80.911 mL

สารละลายมีความแรงเป็นอัตราส่วน 1:1000 คุณต้องการ 0.33 mg ดูดปริมาตรในกระบอกฉีดยา 1 mL: นั่นคือปริมาตร V เท่าใด

1:10000.33 mg
V = mL
4.การคำนวณทางเภสัชกรรมยาก
0123455 mL

ขวดบรรจุผง 250 mg คุณเติมตัวทำละลาย 2.1 mL และผงเพิ่มปริมาตร 0.4 mL ขนาดยาที่สั่งคือ 200 mg ดูดยาตามขนาด: คุณให้ปริมาตร V เท่าใด

250 mg2.1 mL + 0.4 mL200 mg
V = mL
5.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤตปานกลาง
heparin 5 000 หน่วย/mL80 หน่วย/kg · 62 kg → V = ? mL

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) โปรโตคอลฝึกกำหนดให้ฉีดฮีพารินเข้าหลอดเลือดครั้งเดียว 80 ยูนิต/kg สำหรับผู้ป่วยที่หนัก 62 kg ขวดยามี 5 000 ยูนิต/mL ต้องดูดยาปริมาตร V เท่าใด ปัดเป็นทศนิยมสองตำแหน่ง

80 หน่วย/kg62 kg5 000 หน่วย/mL
V = mL
6.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤตยาก
25 mg250 mLnitroglycerin? mL/h58 kg10 mcg/min

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 58 kg มีคำสั่งยา nitroglycerin ที่ 10 mcg/min ถุงมี 25 mg ใน 250 mL หาอัตราปั๊ม R เป็น mL/h ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง

25 mg/250 mL10 mcg/min58 kg
R = mL/h
7.เภสัชวิทยาปานกลาง

After several years of levodopa treatment, which problem is common?

  1. ASevere hypoglycaemia after each dose
  2. BDyskinesias and "on–off" fluctuations in response
  3. CPermanent hearing loss
  4. DComplete and permanent loss of all Parkinson's symptoms
8.เภสัชวิทยายาก

ปริมาตรการกระจายของยาตัวหนึ่งมากมาย (เช่น 500 L ในผู้ใหญ่) สิ่งนี้บ่งชี้อะไร?

  1. Aยาถูกเก็บในเนื้อเยื่อเป็นจำนวนมาก
  2. Bไม่สามารถให้ยาทางหลอดเลือดดำได้
  3. Cยาอยู่ในช่องพลาสมาเกือบทั้งหมด
  4. Dยาถูกขับออกทางไตอย่างรวดเร็ว

3สารละลาย

1.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก

คำตอบ: CL = 3.851 L/h

ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ปริมาตรการกระจายตัว

Vd = 150/9 = 16.67 L

ค่าคงที่อัตรา

k = 0.693/3 = 0.231 h⁻¹

ค่าการกำจัด

CL = 0.231·16.67 = 3.851 L/h

คำตอบ

CL = 3.851 L/h
2.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก

คำตอบ: τ = 11.5 h

การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ค่าการกำจัดครีเอตินิน (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 54)·89/(72·1.3)·0.85 = 69.51 mL/min

ช่วงห่างใหม่

τ = 8·100/69.51 = 11.51 ≈ 11.5 h

คำตอบ

τ = 11.5 h

ในทางปฏิบัติปัดช่วงห่างเป็นค่าที่สะดวก เช่น 12, 24, 36 หรือ 48 h

3.การคำนวณทางเภสัชกรรม

คำตอบ: V = 0.33 mL

จากความแรงเป็นปริมาตร: แปลงความแรงเป็น mg ต่อ mL ก่อน เปอร์เซ็นต์ w/v คือกรัมต่อ 100 mL ดังนั้น x% = 10x mg/mL ความแรงเป็นอัตราส่วน 1:n คือ 1 g ใน n mL หลังการผสมยาผง ความเข้มข้นคือขนาดยาของผงหารด้วยปริมาตรสุดท้าย (ตัวทำละลาย + ปริมาตรผง) จากนั้น ปริมาตร = ขนาดยา/ความเข้มข้น

ความแรงใน mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

ปริมาตร

V = 0.33/1 = 0.33 mL

คำตอบ

V = 0.33 mL
4.การคำนวณทางเภสัชกรรม

คำตอบ: V = 2 mL

จากความแรงเป็นปริมาตร: แปลงความแรงเป็น mg ต่อ mL ก่อน เปอร์เซ็นต์ w/v คือกรัมต่อ 100 mL ดังนั้น x% = 10x mg/mL ความแรงเป็นอัตราส่วน 1:n คือ 1 g ใน n mL หลังการผสมยาผง ความเข้มข้นคือขนาดยาของผงหารด้วยปริมาตรสุดท้าย (ตัวทำละลาย + ปริมาตรผง) จากนั้น ปริมาตร = ขนาดยา/ความเข้มข้น

ปริมาตรสุดท้ายและความเข้มข้น

2.1 + 0.4 = 2.5 mL
C = 250/2.5 = 100 mg/mL

ปริมาตร

V = 200/100 = 2 mL

คำตอบ

V = 2 mL
5.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต

คำตอบ: V = 0.99 mL

การให้ฮีพารินและอินซูลินทางหลอดเลือดดำต่อเนื่อง: ความเข้มข้น = ยูนิตในถุง/ปริมาตรถุง (ยูนิต/mL) อัตราปั๊ม (mL/h) = ยูนิตต่อชั่วโมง/ความเข้มข้น และยูนิตต่อชั่วโมง = mL/h × ความเข้มข้น สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก ยูนิต/h = ยูนิต/kg/h × น้ำหนักก่อน ปริมาตรยาฉีดเข้าหลอดเลือดครั้งเดียว (bolus) = ยูนิตที่ต้องการ/ความแรงของขวดยา ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

จำนวนหน่วยที่ต้องการ

80·62 = 4 960 หน่วย

ปริมาตร

V = 4960/5000 = 0.992 ≈ 0.99 mL

คำตอบ

V = 0.99 mL
6.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต

คำตอบ: R = 6 mL/h

การปรับขนาดยาหยดทางหลอดเลือดดำ: ก่อนอื่นหาความเข้มข้นเป็น mcg/mL (mg × 1000/mL) สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก mcg/min = mcg/kg/min × น้ำหนัก จากนั้น mL/h = mcg/min × 60/ความเข้มข้น เมื่อคำนวณย้อนกลับ mcg/kg/min = mL/h × ความเข้มข้น/(60 × น้ำหนัก) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ความเข้มข้น

25 000/250 = 100 mcg/mL

ขนาดยาต่อชั่วโมง

คำสั่งคิดต่อนาทีสำหรับผู้ป่วยทั้งตัว จึงไม่ต้องใช้น้ำหนัก

10·60 = 600 mcg/h

อัตราของเครื่องปั๊ม

R = 600/100 = 6 mL/h

คำตอบ

R = 6 mL/h
7.เภสัชวิทยา

คำตอบ: B · Dyskinesias and "on–off" fluctuations in response

เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้

Long-term levodopa use often leads to motor fluctuations, with periods of good control and periods of stiffness, and to dyskinesias at peak dose. Dose timing and add-on drugs are adjusted to manage this.

คำตอบ

B · Dyskinesias and "on–off" fluctuations in response
8.เภสัชวิทยา

คำตอบ: A · ยาถูกเก็บในเนื้อเยื่อเป็นจำนวนมาก

เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้

Vd ที่สูงกว่าปริมาณน้ำในร่างกายทั้งหมดมากหมายความว่าความเข้มข้นในพลาสมาต่ำ เพราะยาส่วนใหญ่อยู่ในเนื้อเยื่อ (เช่น ไขมันหรือกล้ามเนื้อ) เหมือนดิจอกซินหรืออะมิโอดาโรน

คำตอบ

A · ยาถูกเก็บในเนื้อเยื่อเป็นจำนวนมาก

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics