1สูตรและวิธีทำ
เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
- ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต
- k = ln 2/t½ = 0.693/t½
- การลดลงแบบอันดับหนึ่ง
- C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
- ระดับยาสองค่า
- k = ln(C₁/C₂)/Δt
- ปริมาตรและค่าการกำจัด
- Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
- ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose)
- LD = Vd·C/(S·F)
- อัตรารักษาระดับ
- R = CL·Css/(S·F)
- ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่
- Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
- สภาวะคงตัว
- 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
- การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง
- C = (R/CL)(1 − e−kt)
- ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด
- τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
- Cockcroft–Gault
- CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
- การปรับตามการทำงานของไต
- ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)
วิธีการ
- แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½
- เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก
- เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k
- สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง
- ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต
การคำนวณทางเภสัชกรรม
- ความแรงเป็นเปอร์เซ็นต์
- % w/v = g ต่อ 100 mL
- ปริมาณในสารละลาย
- g = % × mL / 100
- ความแรงแบบอัตราส่วน
- 1:X = 1 g ใน X mL; % = 100 / X
- การผสมยาผงให้เป็นสารละลาย
- ปริมาตรสุดท้าย = ตัวทำละลาย + ปริมาตรของผง
- ความเข้มข้น
- mg/mL = ยาในขวด / ปริมาตรสุดท้าย
- แอลลิเกชัน
- ส่วนของ H = T − L, ส่วนของ L = H − T
- น้ำหรือเบส
- 0%
การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
- ขนาดยาต่อวัน
- mg/วัน = mg/kg/วัน × น้ำหนัก (kg)
- จำนวนครั้งที่ให้ยาต่อวัน
- จำนวน = 24 ชม. / ระยะห่างระหว่างการให้ยา (ชม.)
- ปอนด์เป็นกิโลกรัม
- kg = lb / 2.2
- ความเข้มข้นของสารน้ำ
- units/mL = units ในถุง / ปริมาตรถุง
- อัตราของเครื่องปั๊ม
- mL/h = ขนาดยาต่อชั่วโมง / ความเข้มข้น
- การหยดแบบปรับตามการตอบสนอง
- mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
- ขนาดยาจากอัตราของเครื่องปั๊ม
- mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
- หน่วย
- 1 mg = 1000 mcg
2โจทย์ฝึก
1.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกปานกลาง
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยได้รับ tobramycin แบบฉีดเข้าหลอดเลือดดำ (bolus) 200 mg ระดับยาที่คาดย้อนไปยังเวลาศูนย์คือ 12 mg/L และครึ่งชีวิตคือ 2 h จงหาค่าการกำจัด CL เป็น L/h
D = 200 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 2 h
CL = L/h
2.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกยาก
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ครึ่งชีวิตของ gentamicin ในผู้ป่วยคือ 4 h เป้าหมายคือระดับสูงสุด 10 mg/L และระดับต่ำสุด 0.5 mg/L สมมติให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็วและกำจัดแบบอันดับหนึ่ง ช่วงห่างของการให้ยา τ เท่าใดที่ทำให้ระดับยาลดจากระดับสูงสุดลงสู่ระดับต่ำสุด ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
t½ = 4 hCpeak = 10 mg/LCtrough = 0.5 mg/L
τ = h
3.การคำนวณทางเภสัชกรรมปานกลาง
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ขวดยามี ceftriaxone 1000 mg เป็นผง ฉลากฝึกระบุให้เติมน้ำปราศจากเชื้อ 9.6 mL ผงยาเพิ่มปริมาตร 0.4 mL ความเข้มข้น C เป็น mg/mL หลังเตรียมเป็นสารละลายคือเท่าใด
1000 mg9.6 mL+0.4 mL
C = mg/mL
4.การคำนวณทางเภสัชกรรมยาก
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) คุณมีขี้ผึ้ง salicylic acid 10% 30 g ต้องเติมขี้ผึ้ง salicylic acid 2% กี่กรัม m จึงได้ขี้ผึ้ง 3% ปัดเป็นกรัมจำนวนเต็มที่ใกล้ที่สุด
30 g · 10%2%3%
m = g
5.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤตปานกลาง
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) สารละลายอินซูลินชนิดธรรมดา 100 ยูนิตใน 250 mL ไหลด้วยอัตรา 3 mL/h ผู้ป่วยได้รับกี่ยูนิตต่อชั่วโมง D
100 หน่วย/250 mL3 mL/h
D = หน่วย/h
6.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤตยาก
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) สารละลาย dobutamine 250 mg ใน 250 mL ไหลด้วยอัตรา 14 mL/h ผู้ป่วยหนัก 62 kg ผู้ป่วยได้รับขนาดยา D เท่าใดใน mcg/kg/min ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
250 mg/250 mL14 mL/h62 kg
D = mcg/kg/min
7.เภสัชวิทยาปานกลาง
1000 mL of IV fluid is to be given over 8 hours with a pump. What rate should be set?
- A80 mL/h
- B125 mL/h
- C250 mL/h
- D100 mL/h
8.เภสัชวิทยายาก
เหตุใดจึงติดตามขนาดยาเจนตามัยซินด้วยระดับยาในเลือด?
- Aทำให้น้ำตาลในเลือดต่ำรุนแรง
- Bถูกเมแทบอไลต์โดยตับทั้งหมด การทำงานของตับจึงกำหนดขนาดยา
- Cออกฤทธิ์เฉพาะที่ความเข้มข้นสูงมาก
- Dเป็นพิษต่อไตและหู และมีดัชนีการรักษาแคบ
3สารละลาย
1.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: CL = 5.776 L/h
ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ค่าการกำจัด
CL = 0.3466·16.67 = 5.776 L/h
2.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: τ = 17.3 h
การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ช่วงห่างของการให้ยา
τ = ln(10/0.5)/0.1733 = 2.996/0.1733 = 17.29 ≈ 17.3 h
ในทางปฏิบัติปัดช่วงห่างเป็นค่าที่สะดวก เช่น 8, 12, 24 หรือ 36 h แล้วตรวจระดับยาอีกครั้ง
3.การคำนวณทางเภสัชกรรม
คำตอบ: C = 100 mg/mL
การเตรียมยาผงเป็นสารละลาย: ผงยาใช้พื้นที่ ดังนั้นปริมาตรสุดท้ายคือตัวทำละลายบวกปริมาตรของผงยา ความเข้มข้น = ยาในขวด/ปริมาตรสุดท้าย และปริมาตรที่ต้องให้ = ขนาดยา/ความเข้มข้น บนฉลากที่มีหลายความแรง ให้ใช้ความเข้มข้นที่ตรงกับปริมาณตัวทำละลายที่เติมจริง ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
4.การคำนวณทางเภสัชกรรม
คำตอบ: m = 210 g
วิธีไขว้ (alligation): เพื่อผสมความแรงสูง H กับความแรงต่ำ L ให้ได้ความแรงเป้าหมาย T ให้ใช้ H จำนวน (T − L) ส่วน และ L จำนวน (H − T) ส่วน ส่วนต่างๆ ไขว้กัน: แต่ละตัวได้ระยะจากเป้าหมายไปยังอีกตัวหนึ่ง น้ำหรือเบสธรรมดานับเป็น 0% ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ส่วนตามวิธีไขว้
10%: 3 − 2 = 1 ส่วน
2%: 10 − 3 = 7 ส่วน
ตรวจสอบ: 30 g + 210 g = 240 g ของขี้ผึ้ง 3%
5.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
คำตอบ: D = 1.2 หน่วย/h
การให้ฮีพารินและอินซูลินทางหลอดเลือดดำต่อเนื่อง: ความเข้มข้น = ยูนิตในถุง/ปริมาตรถุง (ยูนิต/mL) อัตราปั๊ม (mL/h) = ยูนิตต่อชั่วโมง/ความเข้มข้น และยูนิตต่อชั่วโมง = mL/h × ความเข้มข้น สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก ยูนิต/h = ยูนิต/kg/h × น้ำหนักก่อน ปริมาตรยาฉีดเข้าหลอดเลือดครั้งเดียว (bolus) = ยูนิตที่ต้องการ/ความแรงของขวดยา ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
6.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
คำตอบ: D = 3.8 mcg/kg/min
การปรับขนาดยาหยดทางหลอดเลือดดำ: ก่อนอื่นหาความเข้มข้นเป็น mcg/mL (mg × 1000/mL) สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก mcg/min = mcg/kg/min × น้ำหนัก จากนั้น mL/h = mcg/min × 60/ความเข้มข้น เมื่อคำนวณย้อนกลับ mcg/kg/min = mL/h × ความเข้มข้น/(60 × น้ำหนัก) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ความเข้มข้น
250 000/250 = 1000 mcg/mL
ไมโครกรัมต่อนาที
14·1000 = 14000 mcg/h
14000/60 = 233.3 mcg/min
ต่อกิโลกรัม
D = 233.3/62 = 3.763 ≈ 3.8 mcg/kg/min
7.เภสัชวิทยา
คำตอบ: B · 125 mL/h
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้
1000 mL ÷ 8 h = 125 mL/h. Infusion pumps are set in mL per hour.
8.เภสัชวิทยา
คำตอบ: D · เป็นพิษต่อไตและหู และมีดัชนีการรักษาแคบ
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้
อะมิโนไกลโคไซด์ เช่น เจนตามัยซิน อาจทำลายไตและหูชั้นใน ยาถูกกำจัดทางไต ระดับยาจึงสูงขึ้นเมื่อไตบกพร่อง และต้องติดตาม
D · เป็นพิษต่อไตและหู และมีดัชนีการรักษาแคบ