1 สูตรและวิธีทำเภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต k = ln 2/t½ = 0.693/t½
การลดลงแบบอันดับหนึ่ง C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
ระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt
ปริมาตรและค่าการกำจัด Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose) LD = Vd·C/(S·F)
อัตรารักษาระดับ R = CL·Css /(S·F)
ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
สภาวะคงตัว 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง C = (R/CL)(1 − e−kt )
ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
การปรับตามการทำงานของไต ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ) วิธีการ แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½ เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt , LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต การคำนวณทางเภสัชกรรม
ความแรงเป็นเปอร์เซ็นต์ % w/v = g ต่อ 100 mL
ปริมาณในสารละลาย g = % × mL / 100
ความแรงแบบอัตราส่วน 1:X = 1 g ใน X mL; % = 100 / X
การผสมยาผงให้เป็นสารละลาย ปริมาตรสุดท้าย = ตัวทำละลาย + ปริมาตรของผง
ความเข้มข้น mg/mL = ยาในขวด / ปริมาตรสุดท้าย
แอลลิเกชัน ส่วนของ H = T − L, ส่วนของ L = H − T
น้ำหรือเบส 0% การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
ขนาดยาต่อวัน mg/วัน = mg/kg/วัน × น้ำหนัก (kg)
จำนวนครั้งที่ให้ยาต่อวัน จำนวน = 24 ชม. / ระยะห่างระหว่างการให้ยา (ชม.)
ปอนด์เป็นกิโลกรัม kg = lb / 2.2
ความเข้มข้นของสารน้ำ units/mL = units ในถุง / ปริมาตรถุง
อัตราของเครื่องปั๊ม mL/h = ขนาดยาต่อชั่วโมง / ความเข้มข้น
การหยดแบบปรับตามการตอบสนอง mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ขนาดยาจากอัตราของเครื่องปั๊ม mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
หน่วย 1 mg = 1000 mcg 2 โจทย์ฝึก1. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ปานกลาง
Vd = 7 L/kg C = 1 mcg/L LD = ? mcg 97 kg · S = 1 · F = 0.7 แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 97 kg จะได้รับยาเม็ด digoxin เพื่อให้ระดับยาถึง 1 mcg/L ปริมาตรการกระจายตัวคือ 7 L/kg และยาเม็ดมีชีวประสิทธิผล F = 0.7 จงหาขนาดยาเริ่มต้นทางปากรวม LD เป็น mcg
97 kg Vd = 7 L/kg C = 1 mcg/L F = 0.7
LD =
2. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ยาก
t (h) C (mg/L) Css 5 h C = ? แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) การให้ theophylline แบบหยดต่อเนื่องที่ 35 mg/h โดยไม่มีขนาดยาเริ่มต้น ค่าการกำจัดของผู้ป่วยคือ 3.5 L/h และครึ่งชีวิตคือ 6 h ระดับยา C หลังผ่านไป 5 h เป็นเท่าใด
R = 35 mg/h CL = 3.5 L/h t½ = 6 h t = 5 h
C =
3. การคำนวณทางเภสัชกรรม ปานกลาง
ceftriaxone 1 g เติมน้ำปราศจากเชื้อ 9.6 mL ปริมาตรผงยา: 0.4 mL ? mg/mL แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ขวดยามี ceftriaxone 1000 mg เป็นผง ฉลากฝึกระบุให้เติมน้ำปราศจากเชื้อ 9.6 mL ผงยาเพิ่มปริมาตร 0.4 mL ความเข้มข้น C เป็น mg/mL หลังเตรียมเป็นสารละลายคือเท่าใด
1000 mg 9.6 mL +0.4 mL
C =
4. การคำนวณทางเภสัชกรรม ยาก
23% sodium chloride + 3% sodium chloride ? mL 8% 400 mL แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ต้องเตรียม 400 mL ของ 8% sodium chloride โดยผสม 23% และ 3% sodium chloride ต้องใช้สารละลาย 3% กี่ mL V ปัดเป็น mL จำนวนเต็มที่ใกล้ที่สุด
23% 3% 8% 400 mL
V =
5. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต ปานกลาง
25 000 หน่วย 250 mL heparin ? mL/h 65 kg 16 หน่วย/kg/h แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ถุงหนึ่งมีฮีพาริน 25 000 ยูนิตใน 250 mL คำสั่งคือ 16 ยูนิต/kg/h สำหรับผู้ป่วยที่หนัก 65 kg ต้องตั้งปั๊มที่อัตรา R เท่าใด ใน mL/h ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
25 000 หน่วย/250 mL 16 หน่วย/kg/h 65 kg
R =
6. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต ยาก
800 mg 500 mL dopamine 36 mL/h 102 kg ? mcg/kg/min แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) สารละลาย dopamine 800 mg ใน 500 mL ไหลด้วยอัตรา 36 mL/h ผู้ป่วยหนัก 102 kg ผู้ป่วยได้รับขนาดยา D เท่าใดใน mcg/kg/min ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
800 mg/500 mL 36 mL/h 102 kg
D =
7. เภสัชวิทยา ปานกลาง
Which patient should usually not use the combined oral contraceptive pill?
A A 22-year-old non-smoker with acne B A 38-year-old woman who smokes 20 cigarettes a day C A 25-year-old woman with heavy periods D A 30-year-old non-smoker with no medical problems 8. เภสัชวิทยา ยาก
Which finding most favours serotonin syndrome over neuroleptic malignant syndrome?
A Recent start of an antipsychotic drug B A very high creatine kinase C Slow onset over days with lead-pipe rigidity D Rapid onset with hyperreflexia and clonus 3 สารละลาย1. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: LD = 970 mcg
ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ปริมาณตัวยาออกฤทธิ์ที่ต้องการ ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose) LD = 679/(1·0.7) = 970 mcg
ในทางปฏิบัติปัดขนาดยาเป็นปริมาณที่สะดวก
2. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: C = 4.388 mg/L
การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough ) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt ) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ระดับยาหลังผ่านเวลาที่กำหนด C = 10·(1 − e−0.1155·5 ) = 4.388 mg/L
3. การคำนวณทางเภสัชกรรม
คำตอบ: C = 100 mg/mL
การเตรียมยาผงเป็นสารละลาย: ผงยาใช้พื้นที่ ดังนั้นปริมาตรสุดท้ายคือตัวทำละลายบวกปริมาตรของผงยา ความเข้มข้น = ยาในขวด/ปริมาตรสุดท้าย และปริมาตรที่ต้องให้ = ขนาดยา/ความเข้มข้น บนฉลากที่มีหลายความแรง ให้ใช้ความเข้มข้นที่ตรงกับปริมาณตัวทำละลายที่เติมจริง ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
4. การคำนวณทางเภสัชกรรม
คำตอบ: V = 300 mL
วิธีไขว้ (alligation): เพื่อผสมความแรงสูง H กับความแรงต่ำ L ให้ได้ความแรงเป้าหมาย T ให้ใช้ H จำนวน (T − L) ส่วน และ L จำนวน (H − T) ส่วน ส่วนต่างๆ ไขว้กัน: แต่ละตัวได้ระยะจากเป้าหมายไปยังอีกตัวหนึ่ง น้ำหรือเบสธรรมดานับเป็น 0% ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ส่วนตามวิธีไขว้ 23%: 8 − 3 = 5 ส่วน
3%: 23 − 8 = 15 ส่วน
ทั้งหมด: 20 ส่วน
ตรวจสอบ: 100 mL ของ 23% + 300 mL ของ 3% = 400 mL
5. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
คำตอบ: R = 10.4 mL/h
การให้ฮีพารินและอินซูลินทางหลอดเลือดดำต่อเนื่อง: ความเข้มข้น = ยูนิตในถุง/ปริมาตรถุง (ยูนิต/mL) อัตราปั๊ม (mL/h) = ยูนิตต่อชั่วโมง/ความเข้มข้น และยูนิตต่อชั่วโมง = mL/h × ความเข้มข้น สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก ยูนิต/h = ยูนิต/kg/h × น้ำหนักก่อน ปริมาตรยาฉีดเข้าหลอดเลือดครั้งเดียว (bolus) = ยูนิตที่ต้องการ/ความแรงของขวดยา ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ความเข้มข้น 25 000/250 = 100 หน่วย/mL
6. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
คำตอบ: D = 9.4 mcg/kg/min
การปรับขนาดยาหยดทางหลอดเลือดดำ: ก่อนอื่นหาความเข้มข้นเป็น mcg/mL (mg × 1000/mL) สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก mcg/min = mcg/kg/min × น้ำหนัก จากนั้น mL/h = mcg/min × 60/ความเข้มข้น เมื่อคำนวณย้อนกลับ mcg/kg/min = mL/h × ความเข้มข้น/(60 × น้ำหนัก) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ความเข้มข้น 800 000/500 = 1600 mcg/mL
ไมโครกรัมต่อนาที 36·1600 = 57600 mcg/h
57600/60 = 960 mcg/min
ต่อกิโลกรัม D = 960/102 = 9.412 ≈ 9.4 mcg/kg/min
7. เภสัชวิทยา
คำตอบ: B · A 38-year-old woman who smokes 20 cigarettes a day
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ Smoking over the age of 35 greatly increases the risk of myocardial infarction and stroke with combined hormonal contraception. Progestogen-only or non-hormonal methods are preferred.
B · A 38-year-old woman who smokes 20 cigarettes a day
8. เภสัชวิทยา
คำตอบ: D · Rapid onset with hyperreflexia and clonus
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ Serotonin syndrome develops within hours of a serotonergic drug and causes clonus, hyperreflexia, agitation, dilated pupils and diarrhoea. NMS develops over days after a dopamine antagonist, with lead-pipe rigidity and slow reflexes.
D · Rapid onset with hyperreflexia and clonus