1สูตรและวิธีทำ
เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
- ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต
- k = ln 2/t½ = 0.693/t½
- การลดลงแบบอันดับหนึ่ง
- C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
- ระดับยาสองค่า
- k = ln(C₁/C₂)/Δt
- ปริมาตรและค่าการกำจัด
- Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
- ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose)
- LD = Vd·C/(S·F)
- อัตรารักษาระดับ
- R = CL·Css/(S·F)
- ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่
- Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
- สภาวะคงตัว
- 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
- การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง
- C = (R/CL)(1 − e−kt)
- ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด
- τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
- Cockcroft–Gault
- CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
- การปรับตามการทำงานของไต
- ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)
วิธีการ
- แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½
- เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก
- เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k
- สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง
- ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต
การคำนวณทางเภสัชกรรม
- ความแรงเป็นเปอร์เซ็นต์
- % w/v = g ต่อ 100 mL
- ปริมาณในสารละลาย
- g = % × mL / 100
- ความแรงแบบอัตราส่วน
- 1:X = 1 g ใน X mL; % = 100 / X
- การผสมยาผงให้เป็นสารละลาย
- ปริมาตรสุดท้าย = ตัวทำละลาย + ปริมาตรของผง
- ความเข้มข้น
- mg/mL = ยาในขวด / ปริมาตรสุดท้าย
- แอลลิเกชัน
- ส่วนของ H = T − L, ส่วนของ L = H − T
- น้ำหรือเบส
- 0%
การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
- ขนาดยาต่อวัน
- mg/วัน = mg/kg/วัน × น้ำหนัก (kg)
- จำนวนครั้งที่ให้ยาต่อวัน
- จำนวน = 24 ชม. / ระยะห่างระหว่างการให้ยา (ชม.)
- ปอนด์เป็นกิโลกรัม
- kg = lb / 2.2
- ความเข้มข้นของสารน้ำ
- units/mL = units ในถุง / ปริมาตรถุง
- อัตราของเครื่องปั๊ม
- mL/h = ขนาดยาต่อชั่วโมง / ความเข้มข้น
- การหยดแบบปรับตามการตอบสนอง
- mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
- ขนาดยาจากอัตราของเครื่องปั๊ม
- mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
- หน่วย
- 1 mg = 1000 mcg
2โจทย์ฝึก
1.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกปานกลาง
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 95 kg ได้รับธีโอฟิลลีนแบบหยดต่อเนื่อง ค่าการกำจัดคือ 0.045 L/kg/h อัตราการให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง R เป็น mg/h เท่าใดจึงให้ระดับที่สภาวะคงที่ 10 mg/L
95 kgCL = 0.045 L/kg/hCss = 10 mg/L
R = mg/h
2.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกยาก
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ครึ่งชีวิตของ tobramycin ในผู้ป่วยคือ 3.5 h เป้าหมายคือระดับสูงสุด 8 mg/L และระดับต่ำสุด 0.5 mg/L สมมติให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็วและกำจัดแบบอันดับหนึ่ง ช่วงห่างของการให้ยา τ เท่าใดที่ทำให้ระดับยาลดจากระดับสูงสุดลงสู่ระดับต่ำสุด ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
t½ = 3.5 hCpeak = 8 mg/LCtrough = 0.5 mg/L
τ = h
3.การคำนวณทางเภสัชกรรมปานกลาง
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ขวดยามี ceftriaxone 2000 mg เป็นผง ฉลากฝึกระบุให้เติมน้ำปราศจากเชื้อ 19.2 mL ผงยาเพิ่มปริมาตร 0.8 mL ขนาดยาที่สั่งคือ 1500 mg ต้องดูดยาปริมาตร V เท่าใด ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
2000 mg19.2 mL+0.8 mL1500 mg
V = mL
4.การคำนวณทางเภสัชกรรมยาก
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ต้องเตรียม 300 mL ของ 5% sodium chloride โดยผสม 23% และ 3% sodium chloride ต้องใช้สารละลาย 3% กี่ mL V ปัดเป็น mL จำนวนเต็มที่ใกล้ที่สุด
23%3%5%300 mL
V = mL
5.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤตปานกลาง
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ถุงหนึ่งมีฮีพาริน 12 500 ยูนิตใน 250 mL คำสั่งคือ 12 ยูนิต/kg/h สำหรับผู้ป่วยที่หนัก 75 kg ต้องตั้งปั๊มที่อัตรา R เท่าใด ใน mL/h ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
12 500 หน่วย/250 mL12 หน่วย/kg/h75 kg
R = mL/h
6.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤตยาก
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) สารละลาย dopamine 800 mg ใน 500 mL ไหลด้วยอัตรา 8 mL/h ผู้ป่วยหนัก 98 kg ผู้ป่วยได้รับขนาดยา D เท่าใดใน mcg/kg/min ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
800 mg/500 mL8 mL/h98 kg
D = mcg/kg/min
7.เภสัชวิทยาปานกลาง
Which assessment is most important before giving a dose of IV morphine?
- APupil size and hearing
- BRespiratory rate and level of sedation
- CBowel sounds and urine colour
- DBlood glucose and temperature, checked before each dose
8.เภสัชวิทยายาก
Why must several weeks pass before starting an MAO inhibitor after stopping fluoxetine?
- AFluoxetine must first be converted into an MAO inhibitor
- BFluoxetine and its active metabolite have very long half-lives
- CMAO inhibitors are absorbed only after fluoxetine is gone
- DFluoxetine permanently and irreversibly blocks MAO enzymes
3สารละลาย
1.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: R = 42.75 mg/h
ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ค่าการกำจัด
CL = 0.045·95 = 4.275 L/h
อัตราการให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง
R = 4.275·10 = 42.75 mg/h
2.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: τ = 14 h
การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ค่าคงที่อัตรา
k = 0.693/3.5 = 0.198 h⁻¹
ช่วงห่างของการให้ยา
τ = ln(8/0.5)/0.198 = 2.773/0.198 = 14 h
ในทางปฏิบัติปัดช่วงห่างเป็นค่าที่สะดวก เช่น 8, 12, 24 หรือ 36 h แล้วตรวจระดับยาอีกครั้ง
3.การคำนวณทางเภสัชกรรม
คำตอบ: V = 15 mL
การเตรียมยาผงเป็นสารละลาย: ผงยาใช้พื้นที่ ดังนั้นปริมาตรสุดท้ายคือตัวทำละลายบวกปริมาตรของผงยา ความเข้มข้น = ยาในขวด/ปริมาตรสุดท้าย และปริมาตรที่ต้องให้ = ขนาดยา/ความเข้มข้น บนฉลากที่มีหลายความแรง ให้ใช้ความเข้มข้นที่ตรงกับปริมาณตัวทำละลายที่เติมจริง ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
4.การคำนวณทางเภสัชกรรม
คำตอบ: V = 270 mL
วิธีไขว้ (alligation): เพื่อผสมความแรงสูง H กับความแรงต่ำ L ให้ได้ความแรงเป้าหมาย T ให้ใช้ H จำนวน (T − L) ส่วน และ L จำนวน (H − T) ส่วน ส่วนต่างๆ ไขว้กัน: แต่ละตัวได้ระยะจากเป้าหมายไปยังอีกตัวหนึ่ง น้ำหรือเบสธรรมดานับเป็น 0% ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ส่วนตามวิธีไขว้
23%: 5 − 3 = 2 ส่วน
3%: 23 − 5 = 18 ส่วน
ทั้งหมด: 20 ส่วน
ตรวจสอบ: 30 mL ของ 23% + 270 mL ของ 3% = 300 mL
5.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
คำตอบ: R = 18 mL/h
การให้ฮีพารินและอินซูลินทางหลอดเลือดดำต่อเนื่อง: ความเข้มข้น = ยูนิตในถุง/ปริมาตรถุง (ยูนิต/mL) อัตราปั๊ม (mL/h) = ยูนิตต่อชั่วโมง/ความเข้มข้น และยูนิตต่อชั่วโมง = mL/h × ความเข้มข้น สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก ยูนิต/h = ยูนิต/kg/h × น้ำหนักก่อน ปริมาตรยาฉีดเข้าหลอดเลือดครั้งเดียว (bolus) = ยูนิตที่ต้องการ/ความแรงของขวดยา ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
6.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
คำตอบ: D = 2.2 mcg/kg/min
การปรับขนาดยาหยดทางหลอดเลือดดำ: ก่อนอื่นหาความเข้มข้นเป็น mcg/mL (mg × 1000/mL) สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก mcg/min = mcg/kg/min × น้ำหนัก จากนั้น mL/h = mcg/min × 60/ความเข้มข้น เมื่อคำนวณย้อนกลับ mcg/kg/min = mL/h × ความเข้มข้น/(60 × น้ำหนัก) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ความเข้มข้น
800 000/500 = 1600 mcg/mL
ไมโครกรัมต่อนาที
8·1600 = 12800 mcg/h
12800/60 = 213.3 mcg/min
ต่อกิโลกรัม
D = 213.3/98 = 2.177 ≈ 2.2 mcg/kg/min
7.เภสัชวิทยา
คำตอบ: B · Respiratory rate and level of sedation
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้
Opioids can cause respiratory depression, which is usually preceded by increasing sedation. Both are checked before and after each dose.
B · Respiratory rate and level of sedation
8.เภสัชวิทยา
คำตอบ: B · Fluoxetine and its active metabolite have very long half-lives
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้
Norfluoxetine, the active metabolite of fluoxetine, stays in the body for weeks. A long washout is needed before an MAOI to avoid serotonin syndrome.
B · Fluoxetine and its active metabolite have very long half-lives