1สูตรและวิธีทำ
เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
- ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต
- k = ln 2/t½ = 0.693/t½
- การลดลงแบบอันดับหนึ่ง
- C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
- ระดับยาสองค่า
- k = ln(C₁/C₂)/Δt
- ปริมาตรและค่าการกำจัด
- Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
- ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose)
- LD = Vd·C/(S·F)
- อัตรารักษาระดับ
- R = CL·Css/(S·F)
- ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่
- Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
- สภาวะคงตัว
- 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
- การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง
- C = (R/CL)(1 − e−kt)
- ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด
- τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
- Cockcroft–Gault
- CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
- การปรับตามการทำงานของไต
- ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)
วิธีการ
- แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½
- เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก
- เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k
- สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง
- ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต
การคำนวณทางเภสัชกรรม
- ความแรงเป็นเปอร์เซ็นต์
- % w/v = g ต่อ 100 mL
- ปริมาณในสารละลาย
- g = % × mL / 100
- ความแรงแบบอัตราส่วน
- 1:X = 1 g ใน X mL; % = 100 / X
- การผสมยาผงให้เป็นสารละลาย
- ปริมาตรสุดท้าย = ตัวทำละลาย + ปริมาตรของผง
- ความเข้มข้น
- mg/mL = ยาในขวด / ปริมาตรสุดท้าย
- แอลลิเกชัน
- ส่วนของ H = T − L, ส่วนของ L = H − T
- น้ำหรือเบส
- 0%
การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
- ขนาดยาต่อวัน
- mg/วัน = mg/kg/วัน × น้ำหนัก (kg)
- จำนวนครั้งที่ให้ยาต่อวัน
- จำนวน = 24 ชม. / ระยะห่างระหว่างการให้ยา (ชม.)
- ปอนด์เป็นกิโลกรัม
- kg = lb / 2.2
- ความเข้มข้นของสารน้ำ
- units/mL = units ในถุง / ปริมาตรถุง
- อัตราของเครื่องปั๊ม
- mL/h = ขนาดยาต่อชั่วโมง / ความเข้มข้น
- การหยดแบบปรับตามการตอบสนอง
- mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
- ขนาดยาจากอัตราของเครื่องปั๊ม
- mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
- หน่วย
- 1 mg = 1000 mcg
2โจทย์ฝึก
1.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกปานกลาง
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยได้รับ gentamicin แบบฉีดเข้าหลอดเลือดดำ (bolus) 150 mg ระดับยาที่คาดย้อนไปยังเวลาศูนย์คือ 10 mg/L และครึ่งชีวิตคือ 3 h จงหาปริมาตรการกระจายตัว Vd
D = 150 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 3 h
Vd = L
2.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกยาก
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 54 kg ที่ได้รับ gentamicin สม่ำเสมออยู่ที่สภาวะคงที่ เป้าหมายคือระดับสูงสุด 10 mg/L และระดับต่ำสุด 1 mg/L และปริมาตรการกระจายตัวคือ 0.3 L/kg สมมติให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ขนาดยา D เท่าใดจึงทำให้ระดับยาเพิ่มจากระดับต่ำสุดถึงระดับสูงสุด
54 kgVd = 0.3 L/kgCpeak = 10 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg
3.การคำนวณทางเภสัชกรรมปานกลาง
สารละลายมีความแรงเป็นอัตราส่วน 1:10 000 คุณต้องการ 0.56 mg ดูดปริมาตรในกระบอกฉีดยา 10 mL: นั่นคือปริมาตร V เท่าใด
1:10 0000.56 mg
V = mL
4.การคำนวณทางเภสัชกรรมยาก
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ต้องเตรียม 300 mL ของ 40% dextrose โดยผสม 70% และ 10% dextrose ต้องใช้สารละลาย 70% กี่ mL V ปัดเป็น mL จำนวนเต็มที่ใกล้ที่สุด
70%10%40%300 mL
V = mL
5.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤตปานกลาง
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) สารละลายอินซูลินชนิดธรรมดา 100 ยูนิตใน 250 mL ไหลด้วยอัตรา 12 mL/h ผู้ป่วยได้รับกี่ยูนิตต่อชั่วโมง D
100 หน่วย/250 mL12 mL/h
D = หน่วย/h
6.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤตยาก
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) สารละลาย dobutamine 250 mg ใน 250 mL ไหลด้วยอัตรา 30 mL/h ผู้ป่วยหนัก 76 kg ผู้ป่วยได้รับขนาดยา D เท่าใดใน mcg/kg/min ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
250 mg/250 mL30 mL/h76 kg
D = mcg/kg/min
7.เภสัชวิทยาปานกลาง
ผลข้างเคียงสำคัญที่สุดของซัลโฟนิลยูเรีย เช่น ไกลคลาไซด์ คืออะไร?
- Aภาวะกรดแลคติก
- Bไอแห้ง
- Cโพแทสเซียมสูง
- Dน้ำตาลในเลือดต่ำ
8.เภสัชวิทยายาก
เหตุใดผู้ป่วยที่ใช้ไนเตรตออกฤทธิ์นานจึงได้รับคำแนะนำให้เว้นช่วงปลอดไนเตรตหลายชั่วโมงในแต่ละวัน?
- Aเพื่อหลีกเลี่ยงการสะสมไนเตรตในเนื้อเยื่อไขมัน
- Bเพื่อให้ตับฟื้นตัวจากพิษ
- Cเพื่อลดความเสี่ยงของเลือดออก
- Dเพื่อป้องกันการทนต่อไนเตรต
3สารละลาย
1.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: Vd = 15 L
ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
2.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: D = 145.8 mg
การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ขนาดยา
D = 16.2·(10 − 1) = 145.8 mg
ในทางปฏิบัติปัดขนาดยาเป็นปริมาณที่สะดวก
3.การคำนวณทางเภสัชกรรม
คำตอบ: V = 5.6 mL
จากความแรงเป็นปริมาตร: แปลงความแรงเป็น mg ต่อ mL ก่อน เปอร์เซ็นต์ w/v คือกรัมต่อ 100 mL ดังนั้น x% = 10x mg/mL ความแรงเป็นอัตราส่วน 1:n คือ 1 g ใน n mL หลังการผสมยาผง ความเข้มข้นคือขนาดยาของผงหารด้วยปริมาตรสุดท้าย (ตัวทำละลาย + ปริมาตรผง) จากนั้น ปริมาตร = ขนาดยา/ความเข้มข้น
ความแรงใน mg/mL
1000 mg/10 000 mL = 0.1 mg/mL
4.การคำนวณทางเภสัชกรรม
คำตอบ: V = 150 mL
วิธีไขว้ (alligation): เพื่อผสมความแรงสูง H กับความแรงต่ำ L ให้ได้ความแรงเป้าหมาย T ให้ใช้ H จำนวน (T − L) ส่วน และ L จำนวน (H − T) ส่วน ส่วนต่างๆ ไขว้กัน: แต่ละตัวได้ระยะจากเป้าหมายไปยังอีกตัวหนึ่ง น้ำหรือเบสธรรมดานับเป็น 0% ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ส่วนตามวิธีไขว้
70%: 40 − 10 = 30 ส่วน
10%: 70 − 40 = 30 ส่วน
ทั้งหมด: 60 ส่วน
ตรวจสอบ: 150 mL ของ 70% + 150 mL ของ 10% = 300 mL
5.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
คำตอบ: D = 4.8 หน่วย/h
การให้ฮีพารินและอินซูลินทางหลอดเลือดดำต่อเนื่อง: ความเข้มข้น = ยูนิตในถุง/ปริมาตรถุง (ยูนิต/mL) อัตราปั๊ม (mL/h) = ยูนิตต่อชั่วโมง/ความเข้มข้น และยูนิตต่อชั่วโมง = mL/h × ความเข้มข้น สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก ยูนิต/h = ยูนิต/kg/h × น้ำหนักก่อน ปริมาตรยาฉีดเข้าหลอดเลือดครั้งเดียว (bolus) = ยูนิตที่ต้องการ/ความแรงของขวดยา ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
6.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
คำตอบ: D = 6.6 mcg/kg/min
การปรับขนาดยาหยดทางหลอดเลือดดำ: ก่อนอื่นหาความเข้มข้นเป็น mcg/mL (mg × 1000/mL) สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก mcg/min = mcg/kg/min × น้ำหนัก จากนั้น mL/h = mcg/min × 60/ความเข้มข้น เมื่อคำนวณย้อนกลับ mcg/kg/min = mL/h × ความเข้มข้น/(60 × น้ำหนัก) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ความเข้มข้น
250 000/250 = 1000 mcg/mL
ไมโครกรัมต่อนาที
30·1000 = 30000 mcg/h
30000/60 = 500 mcg/min
ต่อกิโลกรัม
D = 500/76 = 6.579 ≈ 6.6 mcg/kg/min
7.เภสัชวิทยา
คำตอบ: D · น้ำตาลในเลือดต่ำ
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้
ซัลโฟนิลยูเรียปิดช่องโพแทสเซียมที่ไวต่อ ATP ในเซลล์เบต้า ทำให้หลั่งอินซูลิน อินซูลินถูกหลั่งแม้เมื่อกลูโคสต่ำอยู่แล้ว น้ำตาลต่ำจึงเป็นความเสี่ยงหลัก
8.เภสัชวิทยา
คำตอบ: D · เพื่อป้องกันการทนต่อไนเตรต
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้
การทนต่อไนเตรตเกิดขึ้นเร็วเมื่อระดับคงที่ ตารางการให้ยาแบบไม่สมมาตรหรือการถอดแผ่นแปะตอนกลางคืนช่วยให้ยายังคงได้ผล
D · เพื่อป้องกันการทนต่อไนเตรต