1 สูตรและวิธีทำการคำนวณขนาดยา
ขนาดยาจากความแรง ปริมาตร = ขนาดยา / ความแรง
ขนาดยาตามน้ำหนักตัว ขนาดยา = mg/kg × น้ำหนักตัว
ยาเม็ด จำนวน = ขนาดยา / ความแรงของยาเม็ด
หน่วย 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg
วิธีการ แปลงขนาดยาที่สั่งและความแรงของสต็อกเป็นหน่วยเดียวกัน ใช้ ที่ต้องการ หารด้วย ที่มี คูณปริมาณ: (D/H) × Q สำหรับขนาดยาตามน้ำหนักตัว ให้คูณด้วยน้ำหนักเป็น kg ก่อน แล้วหารขนาดยาต่อวันด้วยจำนวนครั้งที่ให้ยา ประมาณคำตอบก่อนและตรวจสอบว่าสมเหตุสมผล เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต k = ln 2/t½ = 0.693/t½
การลดลงแบบอันดับหนึ่ง C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
ระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt
ปริมาตรและค่าการกำจัด Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose) LD = Vd·C/(S·F)
อัตรารักษาระดับ R = CL·Css /(S·F)
ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
สภาวะคงตัว 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง C = (R/CL)(1 − e−kt )
ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
การปรับตามการทำงานของไต ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)
วิธีการ แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½ เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt , LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต
2 โจทย์ฝึก1. เภสัชวิทยา ปานกลาง
ผู้ป่วยที่ใช้เมโทรนิดาโซลมักได้รับคำแนะนำให้หลีกเลี่ยง:
A ผลิตภัณฑ์จากนม B แอลกอฮอล์ C แสงแดด D น้ำเกรปฟรุต 2. เภสัชวิทยา ยาก
A 19-year-old woman is starting isotretinoin for severe acne. Which requirement is most important?
A Taking the drug only at weekends B Weekly hearing tests and monthly eye examinations during treatment C Reliable contraception and pregnancy tests, as it is highly teratogenic D A high-vitamin A diet to boost the effect 3. การคำนวณขนาดยา ปานกลาง
เด็กน้ำหนัก 20 kg ได้รับสั่งยา 4 mg/kg สารละลายสต็อกมี 25 mg/mL ดูดยาตามขนาด: คุณให้ปริมาตร V เท่าใด
20 kg 4 mg/kg 25 mg/mL
V = mL
4. การคำนวณขนาดยา ยาก
เด็กน้ำหนัก 28 kg ได้รับคำสั่งยา 15 mg/kg ต่อครั้ง เป็นยาน้ำแขวนตะกอนชนิดรับประทานที่มี 125 mg ใน 5 mL ต้องให้ปริมาตร V เท่าใด
28 kg 15 mg/kg 125 mg/5 mL
V = mL
5. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ปานกลาง
V Css = 15 mg/L R = ? mg/h · S = 0.8 CL = 0.03 L/kg/h 81 kg แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 81 kg จะได้รับอะมิโนฟิลลีนแบบหยดต่อเนื่อง (salt factor S = 0.8: 80% ของอะมิโนฟิลลีนคือธีโอฟิลลีน) ค่าการกำจัดธีโอฟิลลีนคือ 0.03 L/kg/h อัตราการให้อะมิโนฟิลลีนแบบหยดต่อเนื่อง R เป็น mg/h เท่าใดจึงให้ระดับธีโอฟิลลีนที่สภาวะคงที่ 15 mg/L
81 kg CL = 0.03 L/kg/h Css = 15 mg/L S = 0.8
R = mg/h
6. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ยาก
t (h) C (mg/L) Css 4 h C = ? แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) การให้ vancomycin แบบหยดต่อเนื่องที่ 100 mg/h โดยไม่มีขนาดยาเริ่มต้น ค่าการกำจัดของผู้ป่วยคือ 5 L/h และครึ่งชีวิตคือ 10 h ระดับยา C หลังผ่านไป 4 h เป็นเท่าใด
R = 100 mg/h CL = 5 L/h t½ = 10 h t = 4 h
C = mg/L
3 สารละลาย1. เภสัชวิทยา
คำตอบ: B · แอลกอฮอล์
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ เมโทรนิดาโซลอาจทำให้เกิดปฏิกิริยาคล้ายไดซัลฟิรัมกับแอลกอฮอล์ โดยมีหน้าแดง คลื่นไส้ และใจสั่น ควรหลีกเลี่ยงแอลกอฮอล์ระหว่างการรักษาและช่วงสั้น ๆ หลังจากนั้น
2. เภสัชวิทยา
คำตอบ: C · Reliable contraception and pregnancy tests, as it is highly teratogenic
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ Isotretinoin causes severe birth defects. Pregnancy prevention programmes require effective contraception and regular pregnancy tests before, during and after treatment.
C · Reliable contraception and pregnancy tests, as it is highly teratogenic
3. การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: V = 3.2 mL
การดูดยาตามขนาด: ปริมาตร = (ขนาดยาที่สั่ง/ความแรงของสต็อก) × ปริมาตรสต็อก แปลงเป็นหน่วยเดียวกันก่อน แล้วตรวจสอบว่าปริมาตรพอดีกับกระบอกฉีดยาและตรงกับขีดขีดหนึ่ง
บนกระบอกฉีดยา บนกระบอกฉีดยา 10 mL นี้ ขีดเล็กแต่ละขีดคือ 0.2 mL
4. การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: V = 16.8 mL
การคำนวณขนาดยา: ปริมาณที่ต้องให้เท่ากับสิ่งที่สั่งหารด้วยสิ่งที่มี คูณด้วยปริมาณที่บรรจุมา: ปริมาณ = (ขนาดยาที่ต้องการ/ความแรงของสต็อก) × ปริมาตรสต็อก ใช้หน่วยให้ตรงกันเสมอ (แปลง g เป็น mg และ mg เป็น mcg ก่อน) และตรวจสอบว่าคำตอบสมเหตุสมผล
ปริมาตร V = (420/125)·5 = 16.8 mL
5. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: R = 45.56 mg/h
ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
อัตราการให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง R = CL·Css /S = 2.43·15/0.8 = 45.56 mg/h
6. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: C = 4.843 mg/L
การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough ) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt ) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ค่าคงที่อัตรา k = 0.693/10 = 0.06931 h⁻¹
ระดับยาหลังผ่านเวลาที่กำหนด C = 20·(1 − e−0.06931·4 ) = 4.843 mg/L