1 สูตรและวิธีทำการคำนวณขนาดยา
ขนาดยาจากความแรง ปริมาตร = ขนาดยา / ความแรง
ขนาดยาตามน้ำหนักตัว ขนาดยา = mg/kg × น้ำหนักตัว
ยาเม็ด จำนวน = ขนาดยา / ความแรงของยาเม็ด
หน่วย 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg
วิธีการ แปลงขนาดยาที่สั่งและความแรงของสต็อกเป็นหน่วยเดียวกัน ใช้ ที่ต้องการ หารด้วย ที่มี คูณปริมาณ: (D/H) × Q สำหรับขนาดยาตามน้ำหนักตัว ให้คูณด้วยน้ำหนักเป็น kg ก่อน แล้วหารขนาดยาต่อวันด้วยจำนวนครั้งที่ให้ยา ประมาณคำตอบก่อนและตรวจสอบว่าสมเหตุสมผล เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต k = ln 2/t½ = 0.693/t½
การลดลงแบบอันดับหนึ่ง C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
ระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt
ปริมาตรและค่าการกำจัด Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose) LD = Vd·C/(S·F)
อัตรารักษาระดับ R = CL·Css /(S·F)
ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
สภาวะคงตัว 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง C = (R/CL)(1 − e−kt )
ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
การปรับตามการทำงานของไต ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)
วิธีการ แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½ เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt , LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต
2 โจทย์ฝึก1. เภสัชวิทยา ปานกลาง
How is adenosine given for supraventricular tachycardia?
A As a slow infusion over one hour B As a rapid IV push followed by a fast saline flush C As an intramuscular injection into the outer thigh muscle D As a tablet under the tongue 2. เภสัชวิทยา ยาก
การใช้ยาหลายตัวที่ยืดช่วง QT ร่วมกันเพิ่มความเสี่ยงของหัวใจเต้นผิดจังหวะที่คุกคามชีวิตชนิดใด?
A Torsades de pointes B หัวใจเต้นบล็อกระดับหนึ่ง C หัวใจเต้นเร็วจากไซนัส D หัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว (atrial fibrillation) 3. การคำนวณขนาดยา ปานกลาง
เด็กน้ำหนัก 8 kg ได้รับสั่งยา 10 mg/kg สารละลายสต็อกมี 25 mg/mL ดูดยาตามขนาด: คุณให้ปริมาตร V เท่าใด
8 kg 10 mg/kg 25 mg/mL
V = mL
4. การคำนวณขนาดยา ยาก
25% สารละลายตั้งต้น V₁ = ? mL คุณต้องเตรียมสารละลาย 2% (w/v) ปริมาตร 100 mL จากสารละลายสต็อก 25% (w/v) ต้องใช้สารละลายตั้งต้นปริมาตรเท่าใด V₁
C₁ = 25% C₂ = 2% V₂ = 100 mL
V₁ = mL
5. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ปานกลาง
Vd = 7 L/kg C = 0.8 mcg/L LD = ? mcg 52 kg · S = 1 · F = 0.7 แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 52 kg จะได้รับยาเม็ด digoxin เพื่อให้ระดับยาถึง 0.8 mcg/L ปริมาตรการกระจายตัวคือ 7 L/kg และยาเม็ดมีชีวประสิทธิผล F = 0.7 จงหาขนาดยาเริ่มต้นทางปากรวม LD เป็น mcg
52 kg Vd = 7 L/kg C = 0.8 mcg/L F = 0.7
LD = mcg
6. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ยาก
V Css,avg = ? 300 mg · q8h CL = 0.04 L/kg/h 79 kg · S = 1 · F = 1 แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 79 kg รับประทานธีโอฟิลลีน (F = 1) ทุก 8 h ค่าการกำจัดคือ 0.04 L/kg/h ขนาดยาแต่ละครั้งคือ theophylline 300 mg จงหาระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ Css,avg
CL = 0.04 L/kg/h τ = 8 h S = 1 F = 1 79 kg D = 300 mg
Css,avg = mg/L
3 สารละลาย1. เภสัชวิทยา
คำตอบ: B · As a rapid IV push followed by a fast saline flush
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ Adenosine must reach the heart quickly, so it is pushed rapidly into a large vein and flushed. Patients are warned about brief flushing, chest tightness and a short pause in the heartbeat.
B · As a rapid IV push followed by a fast saline flush
2. เภสัชวิทยา
คำตอบ: A · Torsades de pointes
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ ช่วง QT ที่ยาวทำให้การคืนสภาพขั้วล่าช้าและอาจกระตุ้น torsades de pointes ซึ่งอาจกลายเป็นหัวใจห้องล่างสั่นพลิ้ว ยาบางชนิด เช่น มาโครไลด์บางตัว ยารักษาโรคจิต และยาต้านหัวใจเต้นผิดจังหวะเพิ่มความเสี่ยงนี้
3. การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: V = 3.2 mL
การดูดยาตามขนาด: ปริมาตร = (ขนาดยาที่สั่ง/ความแรงของสต็อก) × ปริมาตรสต็อก แปลงเป็นหน่วยเดียวกันก่อน แล้วตรวจสอบว่าปริมาตรพอดีกับกระบอกฉีดยาและตรงกับขีดขีดหนึ่ง
บนกระบอกฉีดยา บนกระบอกฉีดยา 10 mL นี้ ขีดเล็กแต่ละขีดคือ 0.2 mL
4. การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: V₁ = 8 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0.1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
ปริมาตรของสารละลายตั้งต้น 5. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: LD = 416 mcg
ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ปริมาณตัวยาออกฤทธิ์ที่ต้องการ Vd·C = 364·0.8 = 291.2 mcg
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose) LD = 291.2/(1·0.7) = 416 mcg
ในทางปฏิบัติปัดขนาดยาเป็นปริมาณที่สะดวก
6. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: Css,avg = 11.87 mg/L
การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough ) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt ) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·300/(3.16·8) = 11.87 mg/L