1 สูตรและวิธีทำการคำนวณขนาดยา
ขนาดยาจากความแรง ปริมาตร = ขนาดยา / ความแรง
ขนาดยาตามน้ำหนักตัว ขนาดยา = mg/kg × น้ำหนักตัว
ยาเม็ด จำนวน = ขนาดยา / ความแรงของยาเม็ด
หน่วย 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg
วิธีการ แปลงขนาดยาที่สั่งและความแรงของสต็อกเป็นหน่วยเดียวกัน ใช้ ที่ต้องการ หารด้วย ที่มี คูณปริมาณ: (D/H) × Q สำหรับขนาดยาตามน้ำหนักตัว ให้คูณด้วยน้ำหนักเป็น kg ก่อน แล้วหารขนาดยาต่อวันด้วยจำนวนครั้งที่ให้ยา ประมาณคำตอบก่อนและตรวจสอบว่าสมเหตุสมผล เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต k = ln 2/t½ = 0.693/t½
การลดลงแบบอันดับหนึ่ง C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
ระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt
ปริมาตรและค่าการกำจัด Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose) LD = Vd·C/(S·F)
อัตรารักษาระดับ R = CL·Css /(S·F)
ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
สภาวะคงตัว 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง C = (R/CL)(1 − e−kt )
ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
การปรับตามการทำงานของไต ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)
วิธีการ แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½ เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt , LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต
2 โจทย์ฝึก1. เภสัชวิทยา ปานกลาง
Which adverse effect of doxorubicin requires monitoring of heart function?
A Cumulative heart muscle damage leading to heart failure B Rapid rise in cholesterol C Severe hypertension during the infusion itself D Pericarditis caused by infection 2. เภสัชวิทยา ยาก
กลไกการออกฤทธิ์หลักของยากลุ่มยับยั้งโปรตอนปั๊ม เช่น โอเมพราโซล คืออะไร?
A ปิดกั้นตัวรับฮีสตามีน H2 บนเซลล์พาไรเอทัลแบบแข่งขัน B ยับยั้ง H⁺/K⁺-ATPase ในเซลล์พาไรเอทัลแบบไม่ย้อนกลับ C เคลือบแผลเพื่อปกป้อง D ทำให้กรดในกระเพาะเป็นกลาง 3. การคำนวณขนาดยา ปานกลาง
กระบอกฉีดยาบรรจุอิพิเนฟริน (อะดรีนาลีน) สำเร็จรูปมีฉลาก 1:10 000 (0.1 mg/mL) คำสั่งคือ 1 mg IV ในภาวะหัวใจหยุดเต้น ต้องให้ปริมาตร V เท่าใด
1:10 000 1 mg
V = mL
4. การคำนวณขนาดยา ยาก
50k หน่วย 250 mL ? mL/h 800 หน่วย/h สารน้ำมียา 50000 หน่วยใน 250 mL ใบสั่งคือ 800 หน่วยต่อชั่วโมง ต้องตั้งเครื่องปั๊มที่อัตราเท่าใด R ในหน่วย mL/h
50000 หน่วย/250 mL 800 หน่วย/h
R = mL/h
5. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ปานกลาง
1 10 t (h) C (mg/L) 2 h 8 mg/L 7 h 1.4 mg/L แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) หลังให้ยาทางหลอดเลือดดำ tobramycin ระดับยาคือ 8 mg/L ที่ 2 h และ 1.4 mg/L ที่ 7 h สมมติการกำจัดแบบอันดับหนึ่ง จงหาค่าคงที่อัตราการกำจัด k
C1 = 8 mg/L (2 h) C2 = 1.4 mg/L (7 h)
k = h⁻¹
6. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ยาก
Vd = 0.3 L/kg 1 → 6 mg/L D = ? mg 50 kg แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 50 kg ที่ได้รับ tobramycin สม่ำเสมออยู่ที่สภาวะคงที่ เป้าหมายคือระดับสูงสุด 6 mg/L และระดับต่ำสุด 1 mg/L และปริมาตรการกระจายตัวคือ 0.3 L/kg สมมติให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ขนาดยา D เท่าใดจึงทำให้ระดับยาเพิ่มจากระดับต่ำสุดถึงระดับสูงสุด
50 kg Vd = 0.3 L/kg Cpeak = 6 mg/L Ctrough = 1 mg/L
D = mg
3 สารละลาย1. เภสัชวิทยา
คำตอบ: A · Cumulative heart muscle damage leading to heart failure
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ Anthracyclines such as doxorubicin can damage heart muscle, and the risk increases with cumulative dose. Heart function is assessed before and during treatment; the drug can also turn urine red.
A · Cumulative heart muscle damage leading to heart failure
2. เภสัชวิทยา
คำตอบ: B · ยับยั้ง H⁺/K⁺-ATPase ในเซลล์พาไรเอทัลแบบไม่ย้อนกลับ
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ PPI ปิดกั้นโปรตอนปั๊มแบบไม่ย้อนกลับ ซึ่งเป็นขั้นสุดท้ายของการหลั่งกรด ยาปิดกั้น H2 (เช่น ฟาโมทิดีน) ออกฤทธิ์เร็วกว่าและอ่อนกว่า ส่วนยาลดกรดเพียงทำให้เป็นกลาง
B · ยับยั้ง H⁺/K⁺-ATPase ในเซลล์พาไรเอทัลแบบไม่ย้อนกลับ
3. การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: V = 10 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0.1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
ความเข้มข้น 1:10 000 = 1 g/10000 mL = 0.1 mg/mL
ปัจจุบันฉลากในสหรัฐฯ ระบุเป็น mg/mL (1 mg/mL = 1:1000; 0.1 mg/mL = 1:10 000) ห้ามฉีดอิพิเนฟริน 1 mg/mL เข้าหลอดเลือดดำแบบ IV push โดยเด็ดขาด
4. การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: R = 4 mL/h
การคำนวณขนาดยา: ปริมาณที่ต้องให้เท่ากับสิ่งที่สั่งหารด้วยสิ่งที่มี คูณด้วยปริมาณที่บรรจุมา: ปริมาณ = (ขนาดยาที่ต้องการ/ความแรงของสต็อก) × ปริมาตรสต็อก ใช้หน่วยให้ตรงกันเสมอ (แปลง g เป็น mg และ mg เป็น mcg ก่อน) และตรวจสอบว่าคำตอบสมเหตุสมผล
5. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: k = 0.3486 h⁻¹
ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ค่าคงที่อัตราการกำจัด k = ln(8/1.4)/5 = 1.743/5 = 0.3486 h⁻¹
6. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: D = 75 mg
การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough ) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt ) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ในทางปฏิบัติปัดขนาดยาเป็นปริมาณที่สะดวก