1 สูตรและวิธีทำการคำนวณขนาดยา
ขนาดยาจากความแรง ปริมาตร = ขนาดยา / ความแรง
ขนาดยาตามน้ำหนักตัว ขนาดยา = mg/kg × น้ำหนักตัว
ยาเม็ด จำนวน = ขนาดยา / ความแรงของยาเม็ด
หน่วย 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg
วิธีการ แปลงขนาดยาที่สั่งและความแรงของสต็อกเป็นหน่วยเดียวกัน ใช้ ที่ต้องการ หารด้วย ที่มี คูณปริมาณ: (D/H) × Q สำหรับขนาดยาตามน้ำหนักตัว ให้คูณด้วยน้ำหนักเป็น kg ก่อน แล้วหารขนาดยาต่อวันด้วยจำนวนครั้งที่ให้ยา ประมาณคำตอบก่อนและตรวจสอบว่าสมเหตุสมผล เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต k = ln 2/t½ = 0.693/t½
การลดลงแบบอันดับหนึ่ง C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
ระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt
ปริมาตรและค่าการกำจัด Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose) LD = Vd·C/(S·F)
อัตรารักษาระดับ R = CL·Css /(S·F)
ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
สภาวะคงตัว 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง C = (R/CL)(1 − e−kt )
ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
การปรับตามการทำงานของไต ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)
วิธีการ แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½ เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt , LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต
2 โจทย์ฝึก1. เภสัชวิทยา ปานกลาง
A patient wants to stop paroxetine suddenly. What should the nurse explain?
A It can be stopped at any time, as antidepressants cause no withdrawal effects B Stopping suddenly causes dangerous low blood sugar C It can cause dizziness, "electric shock" feelings and irritability D Stopping suddenly causes the drug to work better for a while 2. เภสัชวิทยา ยาก
A patient taking dabigatran has a life-threatening bleed. Which specific reversal agent is used?
A Vitamin K B Andexanet alfa C Protamine sulfate D Idarucizumab 3. การคำนวณขนาดยา ปานกลาง
เด็กน้ำหนัก 12 kg ได้รับสั่งยา 20 mg/kg สารละลายสต็อกมี 40 mg/mL ดูดยาตามขนาด: คุณให้ปริมาตร V เท่าใด
12 kg 20 mg/kg 40 mg/mL
V = mL
4. การคำนวณขนาดยา ยาก
50k หน่วย 250 mL ? mL/h 500 หน่วย/h สารน้ำมียา 50000 หน่วยใน 250 mL ใบสั่งคือ 500 หน่วยต่อชั่วโมง ต้องตั้งเครื่องปั๊มที่อัตราเท่าใด R ในหน่วย mL/h
50000 หน่วย/250 mL 500 หน่วย/h
R = mL/h
5. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ปานกลาง
Vd = 0.7 L/kg C = 15 mg/L LD = ? mg 51 kg · S = 0.92 · F = 1 แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 51 kg จะได้รับ phenytoin sodium ทางหลอดเลือดดำเป็นขนาดยาเริ่มต้นเพื่อให้ระดับ phenytoin ถึง 15 mg/L ปริมาตรการกระจายตัวคือ 0.7 L/kg และ salt factor คือ S = 0.92 จงหาขนาดยาเริ่มต้น LD ของ phenytoin sodium เป็น mg
51 kg Vd = 0.7 L/kg C = 15 mg/L S = 0.92
LD = mg
6. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ยาก
V Css,avg = 12 mg/L D = ? mg · q12h CL = 0.04 L/kg/h 66 kg · S = 0.8 · F = 1 แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 66 kg รับประทานอะมิโนฟิลลีน (S = 0.8, F = 1) ทุก 12 h ค่าการกำจัดธีโอฟิลลีนคือ 0.04 L/kg/h ขนาดยา D เป็น mg เท่าใดที่ให้ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ 12 mg/L
CL = 0.04 L/kg/h τ = 12 h S = 0.8 F = 1 66 kg Css,avg = 12 mg/L
D = mg
3 สารละลาย1. เภสัชวิทยา
คำตอบ: C · It can cause dizziness, "electric shock" feelings and irritability
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ Antidepressant discontinuation syndrome is common with short half-life drugs such as paroxetine and venlafaxine. The dose is tapered gradually under supervision.
C · It can cause dizziness, "electric shock" feelings and irritability
2. เภสัชวิทยา
คำตอบ: D · Idarucizumab
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ Idarucizumab is an antibody fragment that binds dabigatran. Andexanet alfa reverses factor Xa inhibitors, protamine reverses heparin, and vitamin K reverses warfarin.
3. การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: V = 6 mL
การดูดยาตามขนาด: ปริมาตร = (ขนาดยาที่สั่ง/ความแรงของสต็อก) × ปริมาตรสต็อก แปลงเป็นหน่วยเดียวกันก่อน แล้วตรวจสอบว่าปริมาตรพอดีกับกระบอกฉีดยาและตรงกับขีดขีดหนึ่ง
บนกระบอกฉีดยา บนกระบอกฉีดยา 10 mL นี้ ขีดเล็กแต่ละขีดคือ 0.2 mL
4. การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: R = 2.5 mL/h
การคำนวณขนาดยา: ปริมาณที่ต้องให้เท่ากับสิ่งที่สั่งหารด้วยสิ่งที่มี คูณด้วยปริมาณที่บรรจุมา: ปริมาณ = (ขนาดยาที่ต้องการ/ความแรงของสต็อก) × ปริมาตรสต็อก ใช้หน่วยให้ตรงกันเสมอ (แปลง g เป็น mg และ mg เป็น mcg ก่อน) และตรวจสอบว่าคำตอบสมเหตุสมผล
5. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: LD = 582.1 mg
ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ปริมาณตัวยาออกฤทธิ์ที่ต้องการ Vd·C = 35.7·15 = 535.5 mg
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose) LD = 535.5/(0.92·1) = 582.1 mg
ในทางปฏิบัติปัดขนาดยาเป็นปริมาณที่สะดวก
6. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: D = 475.2 mg
การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough ) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt ) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ขนาดยา D = Css,avg ·CL·τ/(S·F) = 12·2.64·12/(0.8·1) = 475.2 mg