1 สูตรและวิธีทำการคำนวณขนาดยา
ขนาดยาจากความแรง ปริมาตร = ขนาดยา / ความแรง
ขนาดยาตามน้ำหนักตัว ขนาดยา = mg/kg × น้ำหนักตัว
ยาเม็ด จำนวน = ขนาดยา / ความแรงของยาเม็ด
หน่วย 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg
วิธีการ แปลงขนาดยาที่สั่งและความแรงของสต็อกเป็นหน่วยเดียวกัน ใช้ ที่ต้องการ หารด้วย ที่มี คูณปริมาณ: (D/H) × Q สำหรับขนาดยาตามน้ำหนักตัว ให้คูณด้วยน้ำหนักเป็น kg ก่อน แล้วหารขนาดยาต่อวันด้วยจำนวนครั้งที่ให้ยา ประมาณคำตอบก่อนและตรวจสอบว่าสมเหตุสมผล เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต k = ln 2/t½ = 0.693/t½
การลดลงแบบอันดับหนึ่ง C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
ระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt
ปริมาตรและค่าการกำจัด Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose) LD = Vd·C/(S·F)
อัตรารักษาระดับ R = CL·Css /(S·F)
ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
สภาวะคงตัว 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง C = (R/CL)(1 − e−kt )
ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
การปรับตามการทำงานของไต ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)
วิธีการ แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½ เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt , LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต
2 โจทย์ฝึก1. เภสัชวิทยา ปานกลาง
A patient is starting doxazosin, an alpha-1 blocker. What should the nurse advise about the first dose?
A Take it in the morning with a cup of strong coffee to stay alert B Take it only if the urine is darker than usual C Take it at bedtime, because it can cause dizziness and fainting D Expect a short rise in blood pressure after the dose 2. เภสัชวิทยา ยาก
ในภาวะแอสไพรินเกินขนาดอาจทำให้ปัสสาวะเป็นด่างด้วยโซเดียมไบคาร์บอเนต เหตุใดจึงเพิ่มการขับซาลิไซเลต?
A ไบคาร์บอเนตเร่งเมแทบอลิซึมของซาลิไซเลตในตับให้เป็นรูปที่ไม่ออกฤทธิ์ B ซาลิไซเลตแตกตัวเป็นไอออนมากขึ้นในท่อไต จึงถูกดูดซึมกลับน้อยลง C ปัสสาวะที่เป็นด่างเพิ่มการกรองที่โกลเมอรูลัส D ไบคาร์บอเนตจับซาลิไซเลตและทำให้ไม่ออกฤทธิ์ 3. การคำนวณขนาดยา ปานกลาง
70 kg 25 mg/kg/วัน 2× ต่อวัน D = ? mg ผู้ป่วยหนัก 70 kg ขนาดยาที่สั่งคือ 25 mg/kg ต่อวัน แบ่งให้เป็น 2 ครั้งเท่า ๆ กัน แต่ละครั้งให้ยากี่มิลลิกรัม D
70 kg 25 mg/kg/วัน 2× ต่อวัน
D = mg
4. การคำนวณขนาดยา ยาก
0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1 1 mL ขนาดยาที่สั่งคือ 330 ไมโครกรัม แอมพูลมี 1 mg/mL ดูดยาตามขนาดในกระบอกฉีดยา 1 mL: คุณให้ปริมาตร V เท่าใด
330 mcg 1 mg/mL
V = mL
5. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ปานกลาง
10 100 t (h) C (mg/L) 1 h 40 mg/L 13 h 20 mg/L แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) หลังให้ยาทางหลอดเลือดดำ vancomycin ระดับยาคือ 40 mg/L ที่ 1 h และ 20 mg/L ที่ 13 h สมมติการกำจัดแบบอันดับหนึ่ง จงหาค่าคงที่อัตราการกำจัด k
C1 = 40 mg/L (1 h) C2 = 20 mg/L (13 h)
k = h⁻¹
6. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ยาก
V Css,avg = 15 mg/L D = ? mg · q12h CL = 0.03 L/kg/h 95 kg · S = 0.8 · F = 1 แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 95 kg รับประทานอะมิโนฟิลลีน (S = 0.8, F = 1) ทุก 12 h ค่าการกำจัดธีโอฟิลลีนคือ 0.03 L/kg/h ขนาดยา D เป็น mg เท่าใดที่ให้ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ 15 mg/L
CL = 0.03 L/kg/h τ = 12 h S = 0.8 F = 1 95 kg Css,avg = 15 mg/L
D = mg
3 สารละลาย1. เภสัชวิทยา
คำตอบ: C · Take it at bedtime, because it can cause dizziness and fainting
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ Alpha-1 blockers dilate blood vessels and can cause marked orthostatic hypotension after the first dose. Taking it at bedtime and rising slowly reduces the risk of falls.
C · Take it at bedtime, because it can cause dizziness and fainting
2. เภสัชวิทยา
คำตอบ: B · ซาลิไซเลตแตกตัวเป็นไอออนมากขึ้นในท่อไต จึงถูกดูดซึมกลับน้อยลง
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ ซาลิไซเลตเป็นกรดอ่อน ในปัสสาวะที่เป็นด่าง ส่วนที่แตกตัวเป็นไอออนมากขึ้นจะ "ติดกับ" อยู่ในท่อไตและถูกขับออก เรียกว่า ion trapping
B · ซาลิไซเลตแตกตัวเป็นไอออนมากขึ้นในท่อไต จึงถูกดูดซึมกลับน้อยลง
3. การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: D = 875 mg
การคำนวณขนาดยา: ปริมาณที่ต้องให้เท่ากับสิ่งที่สั่งหารด้วยสิ่งที่มี คูณด้วยปริมาณที่บรรจุมา: ปริมาณ = (ขนาดยาที่ต้องการ/ความแรงของสต็อก) × ปริมาตรสต็อก ใช้หน่วยให้ตรงกันเสมอ (แปลง g เป็น mg และ mg เป็น mcg ก่อน) และตรวจสอบว่าคำตอบสมเหตุสมผล
4. การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: V = 0.33 mL
การดูดยาตามขนาด: ปริมาตร = (ขนาดยาที่สั่ง/ความแรงของสต็อก) × ปริมาตรสต็อก แปลงเป็นหน่วยเดียวกันก่อน แล้วตรวจสอบว่าปริมาตรพอดีกับกระบอกฉีดยาและตรงกับขีดขีดหนึ่ง
5. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: k = 0.05776 h⁻¹
ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ค่าคงที่อัตราการกำจัด k = ln(40/20)/12 = 0.6931/12 = 0.05776 h⁻¹
6. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: D = 641.3 mg
การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough ) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt ) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ขนาดยา D = Css,avg ·CL·τ/(S·F) = 15·2.85·12/(0.8·1) = 641.3 mg