1 สูตรและวิธีทำการคำนวณขนาดยา
ขนาดยาจากความแรง ปริมาตร = ขนาดยา / ความแรง
ขนาดยาตามน้ำหนักตัว ขนาดยา = mg/kg × น้ำหนักตัว
ยาเม็ด จำนวน = ขนาดยา / ความแรงของยาเม็ด
หน่วย 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg
วิธีการ แปลงขนาดยาที่สั่งและความแรงของสต็อกเป็นหน่วยเดียวกัน ใช้ ที่ต้องการ หารด้วย ที่มี คูณปริมาณ: (D/H) × Q สำหรับขนาดยาตามน้ำหนักตัว ให้คูณด้วยน้ำหนักเป็น kg ก่อน แล้วหารขนาดยาต่อวันด้วยจำนวนครั้งที่ให้ยา ประมาณคำตอบก่อนและตรวจสอบว่าสมเหตุสมผล เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต k = ln 2/t½ = 0.693/t½
การลดลงแบบอันดับหนึ่ง C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
ระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt
ปริมาตรและค่าการกำจัด Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose) LD = Vd·C/(S·F)
อัตรารักษาระดับ R = CL·Css /(S·F)
ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
สภาวะคงตัว 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง C = (R/CL)(1 − e−kt )
ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
การปรับตามการทำงานของไต ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)
วิธีการ แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½ เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt , LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต
2 โจทย์ฝึก1. เภสัชวิทยา ปานกลาง
เหตุใดจึงไม่ควรหยุดคอร์ติโคสเตียรอยด์ชนิดรับประทานระยะยาวกะทันหัน?
A การหยุดทำให้น้ำตาลในเลือดสูงขึ้นกะทันหัน B ระบบภูมิคุ้มกันจะโจมตีตับและต่อมหมวกไตทันที C ต่อมหมวกไตถูกกดและอาจผลิตคอร์ติซอลไม่เพียงพอ D ยาสร้างเมแทบอไลต์ที่เป็นพิษเมื่อหยุด 2. เภสัชวิทยา ยาก
A postoperative patient using morphine PCA is very drowsy, hard to rouse and has a respiratory rate of 7 per minute. What should the nurse do first?
A Stop the PCA, try to rouse the patient and give naloxone as per protocol B Reduce the PCA dose and leave the pump running C Let the patient sleep and recheck in one hour D Encourage the patient to press the button only when awake and in pain 3. การคำนวณขนาดยา ปานกลาง
เด็กน้ำหนัก 12 kg ได้รับสั่งยา 20 mg/kg สารละลายสต็อกมี 50 mg/mL ดูดยาตามขนาด: คุณให้ปริมาตร V เท่าใด
12 kg 20 mg/kg 50 mg/mL
V = mL
4. การคำนวณขนาดยา ยาก
61 kg 164 cm BSA = √(h·w/3600) 135 mg/m² D = ? mg ผู้ป่วยสูง 164 cm และหนัก 61 kg คำสั่งใช้ยาคือ 135 mg/m² โดยใช้สูตรมอสเทลเลอร์ BSA = √(ส่วนสูง (cm) × น้ำหนัก (kg)/3600) จงหาขนาดยา D ใน mg
164 cm 61 kg 135 mg/m²
D = mg
5. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ปานกลาง
Vd = 0.5 L/kg C = 10 mg/L LD = ? mg 89 kg · S = 0.8 · F = 1 แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 89 kg จะได้รับ aminophylline ทางหลอดเลือดดำเป็นขนาดยาเริ่มต้นเพื่อให้ระดับ theophylline ถึง 10 mg/L ปริมาตรการกระจายตัวคือ 0.5 L/kg และ salt factor คือ S = 0.8 จงหาขนาดยาเริ่มต้น LD ของ aminophylline เป็น mg
89 kg Vd = 0.5 L/kg C = 10 mg/L S = 0.8
LD = mg
6. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ยาก
V Css,avg = 15 mg/L D = ? mg · q12h CL = 3.5 L/h S = 1 · F = 1 แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยได้รับแวนโคไมซินทางหลอดเลือดดำทุก 12 h ค่าการกำจัดแวนโคไมซินคือ 3.5 L/h ขนาดยา D เป็น mg เท่าใดที่ให้ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ 15 mg/L
CL = 3.5 L/h τ = 12 h S = 1 F = 1 Css,avg = 15 mg/L
D = mg
3 สารละลาย1. เภสัชวิทยา
คำตอบ: C · ต่อมหมวกไตถูกกดและอาจผลิตคอร์ติซอลไม่เพียงพอ
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ การรักษาด้วยสเตียรอยด์กดแกนไฮโปทาลามัส–ต่อมใต้สมอง–ต่อมหมวกไต การหยุดกะทันหันอาจทำให้เกิดวิกฤตต่อมหมวกไต จึงต้องค่อย ๆ ลดขนาดยา
C · ต่อมหมวกไตถูกกดและอาจผลิตคอร์ติซอลไม่เพียงพอ
2. เภสัชวิทยา
คำตอบ: A · Stop the PCA, try to rouse the patient and give naloxone as per protocol
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ Excessive sedation and a low respiratory rate signal opioid-induced respiratory depression. The opioid is stopped, the patient is stimulated and supported with oxygen, naloxone is given as per protocol and help is called.
A · Stop the PCA, try to rouse the patient and give naloxone as per protocol
3. การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: V = 4.8 mL
การดูดยาตามขนาด: ปริมาตร = (ขนาดยาที่สั่ง/ความแรงของสต็อก) × ปริมาตรสต็อก แปลงเป็นหน่วยเดียวกันก่อน แล้วตรวจสอบว่าปริมาตรพอดีกับกระบอกฉีดยาและตรงกับขีดขีดหนึ่ง
บนกระบอกฉีดยา บนกระบอกฉีดยา 10 mL นี้ ขีดเล็กแต่ละขีดคือ 0.2 mL
4. การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: D = 225 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
พื้นที่ผิวร่างกาย BSA = √(164·61/3600) = √2.779 = 1.667 m²
5. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: LD = 556.3 mg
ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ปริมาณตัวยาออกฤทธิ์ที่ต้องการ ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose) LD = 445/(0.8·1) = 556.3 mg
ในทางปฏิบัติปัดขนาดยาเป็นปริมาณที่สะดวก
6. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: D = 630 mg
การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough ) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt ) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ขนาดยา D = Css,avg ·CL·τ/(S·F) = 15·3.5·12/(1·1) = 630 mg