1 สูตรและวิธีทำการคำนวณขนาดยา
ขนาดยาจากความแรง ปริมาตร = ขนาดยา / ความแรง
ขนาดยาตามน้ำหนักตัว ขนาดยา = mg/kg × น้ำหนักตัว
ยาเม็ด จำนวน = ขนาดยา / ความแรงของยาเม็ด
หน่วย 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg
วิธีการ แปลงขนาดยาที่สั่งและความแรงของสต็อกเป็นหน่วยเดียวกัน ใช้ ที่ต้องการ หารด้วย ที่มี คูณปริมาณ: (D/H) × Q สำหรับขนาดยาตามน้ำหนักตัว ให้คูณด้วยน้ำหนักเป็น kg ก่อน แล้วหารขนาดยาต่อวันด้วยจำนวนครั้งที่ให้ยา ประมาณคำตอบก่อนและตรวจสอบว่าสมเหตุสมผล เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต k = ln 2/t½ = 0.693/t½
การลดลงแบบอันดับหนึ่ง C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
ระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt
ปริมาตรและค่าการกำจัด Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose) LD = Vd·C/(S·F)
อัตรารักษาระดับ R = CL·Css /(S·F)
ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
สภาวะคงตัว 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง C = (R/CL)(1 − e−kt )
ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
การปรับตามการทำงานของไต ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)
วิธีการ แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½ เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt , LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต
2 โจทย์ฝึก1. เภสัชวิทยา ปานกลาง
A child weighing 20 kg is prescribed a drug at 15 mg/kg per dose. What is the dose?
A 3000 mg B 35 mg C 150 mg D 300 mg 2. เภสัชวิทยา ยาก
โคเดอีนถูกเปลี่ยนเป็นมอร์ฟีนโดย CYP2D6 จะเกิดอะไรขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นผู้เมแทบอไลต์เร็วมาก (ultra-rapid metaboliser) ของ CYP2D6?
A สร้างมอร์ฟีนมากขึ้น เพิ่มความเสี่ยงของภาวะเป็นพิษจากโอปิออยด์ B โคเดอีนถูกเปลี่ยนเป็นสารที่ไม่ออกฤทธิ์เท่านั้น C โคเดอีนแทบไม่ช่วยบรรเทาปวดเลย เพราะเกิดมอร์ฟีนเพียงเล็กน้อย D โคเดอีนถูกขับทางปัสสาวะโดยไม่เปลี่ยนแปลง 3. การคำนวณขนาดยา ปานกลาง
17 kg BSA = 0.89 m² 50 mg/m² D = ? mg ผู้ป่วยน้ำหนัก 17 kg มีพื้นที่ผิวร่างกาย 0.89 m² คำสั่งใช้ยาคือ 50 mg/m² จงหาขนาดยา D ใน mg
17 kg BSA = 0.89 m² 50 mg/m²
D = mg
4. การคำนวณขนาดยา ยาก
25% สารละลายตั้งต้น น้ำ = ? mL คุณต้องเตรียมสารละลาย 0.5% (w/v) ปริมาตร 500 mL จากสารละลายสต็อก 25% (w/v) ต้องเติมน้ำเท่าใด W ลงในสารละลายตั้งต้น
C₁ = 25% C₂ = 0.5% V₂ = 500 mL
W = mL
5. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ปานกลาง
Vd = 0.7 L/kg C = 20 mg/L LD = ? mg 70 kg · S = 0.92 · F = 1 แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 70 kg จะได้รับ phenytoin sodium ทางหลอดเลือดดำเป็นขนาดยาเริ่มต้นเพื่อให้ระดับ phenytoin ถึง 20 mg/L ปริมาตรการกระจายตัวคือ 0.7 L/kg และ salt factor คือ S = 0.92 จงหาขนาดยาเริ่มต้น LD ของ phenytoin sodium เป็น mg
70 kg Vd = 0.7 L/kg C = 20 mg/L S = 0.92
LD = mg
6. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ยาก
V Css,avg = ? 750 mg · q12h CL = 4 L/h S = 1 · F = 1 แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยได้รับแวนโคไมซินทางหลอดเลือดดำทุก 12 h ค่าการกำจัดแวนโคไมซินคือ 4 L/h ขนาดยาแต่ละครั้งคือ vancomycin 750 mg จงหาระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ Css,avg
CL = 4 L/h τ = 12 h S = 1 F = 1 D = 750 mg
Css,avg = mg/L
3 สารละลาย1. เภสัชวิทยา
คำตอบ: D · 300 mg
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ 20 kg × 15 mg/kg = 300 mg. The result is also checked against the safe dose range and the adult maximum.
2. เภสัชวิทยา
คำตอบ: A · สร้างมอร์ฟีนมากขึ้น เพิ่มความเสี่ยงของภาวะเป็นพิษจากโอปิออยด์
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ ผู้เมแทบอไลต์เร็วมากเปลี่ยนโคเดอีนเป็นมอร์ฟีนมากขึ้น ซึ่งอาจทำให้กดการหายใจ ผู้เมแทบอไลต์ช้าสร้างมอร์ฟีนน้อยและบรรเทาปวดได้ไม่ดี นี่เป็นตัวอย่างคลาสสิกของเภสัชพันธุศาสตร์
A · สร้างมอร์ฟีนมากขึ้น เพิ่มความเสี่ยงของภาวะเป็นพิษจากโอปิออยด์
3. การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: D = 44.5 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
4. การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: W = 490 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0.1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
ปริมาตรของสารละลายตั้งต้น 5. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: LD = 1065 mg
ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ปริมาณตัวยาออกฤทธิ์ที่ต้องการ ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose) LD = 980/(0.92·1) = 1065 mg
ในทางปฏิบัติปัดขนาดยาเป็นปริมาณที่สะดวก
6. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: Css,avg = 15.63 mg/L
การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough ) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt ) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·750/(4·12) = 15.63 mg/L