1 สูตรและวิธีทำการคำนวณขนาดยา
ขนาดยาจากความแรง ปริมาตร = ขนาดยา / ความแรง
ขนาดยาตามน้ำหนักตัว ขนาดยา = mg/kg × น้ำหนักตัว
ยาเม็ด จำนวน = ขนาดยา / ความแรงของยาเม็ด
หน่วย 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg
วิธีการ แปลงขนาดยาที่สั่งและความแรงของสต็อกเป็นหน่วยเดียวกัน ใช้ ที่ต้องการ หารด้วย ที่มี คูณปริมาณ: (D/H) × Q สำหรับขนาดยาตามน้ำหนักตัว ให้คูณด้วยน้ำหนักเป็น kg ก่อน แล้วหารขนาดยาต่อวันด้วยจำนวนครั้งที่ให้ยา ประมาณคำตอบก่อนและตรวจสอบว่าสมเหตุสมผล เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต k = ln 2/t½ = 0.693/t½
การลดลงแบบอันดับหนึ่ง C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
ระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt
ปริมาตรและค่าการกำจัด Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose) LD = Vd·C/(S·F)
อัตรารักษาระดับ R = CL·Css /(S·F)
ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
สภาวะคงตัว 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง C = (R/CL)(1 − e−kt )
ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
การปรับตามการทำงานของไต ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)
วิธีการ แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½ เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt , LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต
2 โจทย์ฝึก1. เภสัชวิทยา ปานกลาง
A patient with Addison's disease on hydrocortisone develops a fever with flu. What is the usual advice?
A Make no change, as illness does not affect cortisol needs B Increase the dose as instructed (sick-day rules) and seek help if vomiting C Stop the hydrocortisone until the fever settles, to let the body recover D Halve the hydrocortisone to reduce side effects 2. เภสัชวิทยา ยาก
ยา X ให้การตอบสนองสูงสุด 100% โดยมี EC50 เท่ากับ 1 mg ยา Y ให้การตอบสนองสูงสุด 100% โดยมี EC50 เท่ากับ 10 mg ข้อความใดถูกต้อง?
A Y แรงกว่า X และทั้งสองมีประสิทธิผลสูงสุดเท่ากัน B Y มีประสิทธิผลสูงสุดสูงกว่า X C X มีประสิทธิผลสูงสุดสูงกว่า Y D X แรงกว่า Y และทั้งสองมีประสิทธิผลสูงสุดเท่ากัน 3. การคำนวณขนาดยา ปานกลาง
ในสารละลาย 5% (w/v) ปริมาตร 2 mL มียา m กี่มิลลิกรัม
5% w/v 2 mL
m = mg
4. การคำนวณขนาดยา ยาก
0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1 1 mL ขนาดยาที่สั่งคือ 620 หน่วยของยาที่มาเป็น 1000 หน่วย/mL ดูดยาตามขนาดในกระบอกฉีดยา 1 mL: คุณให้ปริมาตร V เท่าใด
620 units 1000 units/mL
V = mL
5. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ปานกลาง
10 100 t (h) C (mg/L) 1 h 40 mg/L 17 h 15.9 mg/L แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) หลังให้ยาทางหลอดเลือดดำ vancomycin ระดับยาคือ 40 mg/L ที่ 1 h และ 15.9 mg/L ที่ 17 h สมมติการกำจัดแบบอันดับหนึ่ง จงหาครึ่งชีวิต t½
C1 = 40 mg/L (1 h) C2 = 15.9 mg/L (17 h)
t½ = h
6. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ยาก
V Css,avg = ? 200 mg · q12h CL = 0.05 L/kg/h 50 kg · S = 1 · F = 1 แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 50 kg รับประทานธีโอฟิลลีน (F = 1) ทุก 12 h ค่าการกำจัดคือ 0.05 L/kg/h ขนาดยาแต่ละครั้งคือ theophylline 200 mg จงหาระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ Css,avg
CL = 0.05 L/kg/h τ = 12 h S = 1 F = 1 50 kg D = 200 mg
Css,avg = mg/L
3 สารละลาย1. เภสัชวิทยา
คำตอบ: B · Increase the dose as instructed (sick-day rules) and seek help if vomiting
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ During illness, the body needs more cortisol, so patients usually double their glucocorticoid dose as instructed. If they cannot keep tablets down, they need injectable hydrocortisone and urgent care.
B · Increase the dose as instructed (sick-day rules) and seek help if vomiting
2. เภสัชวิทยา
คำตอบ: D · X แรงกว่า Y และทั้งสองมีประสิทธิผลสูงสุดเท่ากัน
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ EC50 ที่ต่ำกว่าหมายถึงใช้ยาน้อยกว่าเพื่อให้ได้ผลครึ่งหนึ่ง X จึงแรงกว่า ทั้งสองถึงการตอบสนองสูงสุดเท่ากัน ประสิทธิผลสูงสุดจึงเท่ากัน
D · X แรงกว่า Y และทั้งสองมีประสิทธิผลสูงสุดเท่ากัน
3. การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: m = 100 mg
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0.1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
ความเข้มข้น 5% = 5 g/100 mL = 50 mg/mL
4. การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: V = 0.62 mL
การดูดยาตามขนาด: ปริมาตร = (ขนาดยาที่สั่ง/ความแรงของสต็อก) × ปริมาตรสต็อก แปลงเป็นหน่วยเดียวกันก่อน แล้วตรวจสอบว่าปริมาตรพอดีกับกระบอกฉีดยาและตรงกับขีดขีดหนึ่ง
บนกระบอกฉีดยา บนกระบอกฉีดยา 1 mL นี้ ขีดเล็กแต่ละขีดคือ 0.01 mL
5. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: t½ = 12.02 h
ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ค่าคงที่อัตราการกำจัด k = ln(40/15.9)/16 = 0.9226/16 = 0.05766 h⁻¹
ครึ่งชีวิต t½ = 0.693/0.05766 = 12.02 h
6. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: Css,avg = 6.667 mg/L
การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough ) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt ) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·200/(2.5·12) = 6.667 mg/L