1 สูตรและวิธีทำการคำนวณขนาดยา
ขนาดยาจากความแรง ปริมาตร = ขนาดยา / ความแรง
ขนาดยาตามน้ำหนักตัว ขนาดยา = mg/kg × น้ำหนักตัว
ยาเม็ด จำนวน = ขนาดยา / ความแรงของยาเม็ด
หน่วย 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg
วิธีการ แปลงขนาดยาที่สั่งและความแรงของสต็อกเป็นหน่วยเดียวกัน ใช้ ที่ต้องการ หารด้วย ที่มี คูณปริมาณ: (D/H) × Q สำหรับขนาดยาตามน้ำหนักตัว ให้คูณด้วยน้ำหนักเป็น kg ก่อน แล้วหารขนาดยาต่อวันด้วยจำนวนครั้งที่ให้ยา ประมาณคำตอบก่อนและตรวจสอบว่าสมเหตุสมผล เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต k = ln 2/t½ = 0.693/t½
การลดลงแบบอันดับหนึ่ง C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
ระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt
ปริมาตรและค่าการกำจัด Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose) LD = Vd·C/(S·F)
อัตรารักษาระดับ R = CL·Css /(S·F)
ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
สภาวะคงตัว 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง C = (R/CL)(1 − e−kt )
ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
การปรับตามการทำงานของไต ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)
วิธีการ แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½ เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt , LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต
2 โจทย์ฝึก1. เภสัชวิทยา ปานกลาง
ผลข้างเคียงสำคัญที่สุดของซัลโฟนิลยูเรีย เช่น ไกลคลาไซด์ คืออะไร?
A ภาวะกรดแลคติก B ไอแห้ง C โพแทสเซียมสูง D น้ำตาลในเลือดต่ำ 2. เภสัชวิทยา ยาก
ยาขนาด 500 mg ทางหลอดเลือดดำให้ความเข้มข้นเริ่มต้นในพลาสมา 10 mg/L ปริมาตรการกระจายยาคือเท่าใด?
A 5 L B 50 L C 500 L D 5000 L 3. การคำนวณขนาดยา ปานกลาง
เด็กน้ำหนัก 33 kg ได้รับสั่งยา 10 mg/kg สารละลายสต็อกมี 50 mg/mL ดูดยาตามขนาด: คุณให้ปริมาตร V เท่าใด
33 kg 10 mg/kg 50 mg/mL
V = mL
4. การคำนวณขนาดยา ยาก
65 kg 161 cm BSA = √(h·w/3600) 50 mg/m² D = ? mg ผู้ป่วยสูง 161 cm และหนัก 65 kg คำสั่งใช้ยาคือ 50 mg/m² โดยใช้สูตรมอสเทลเลอร์ BSA = √(ส่วนสูง (cm) × น้ำหนัก (kg)/3600) จงหาขนาดยา D ใน mg
161 cm 65 kg 50 mg/m²
D = mg
5. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ปานกลาง
Vd = 0.7 L/kg C = 20 mg/L LD = ? mg 66 kg · S = 0.92 · F = 1 แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 66 kg จะได้รับ phenytoin sodium ทางหลอดเลือดดำเป็นขนาดยาเริ่มต้นเพื่อให้ระดับ phenytoin ถึง 20 mg/L ปริมาตรการกระจายตัวคือ 0.7 L/kg และ salt factor คือ S = 0.92 จงหาขนาดยาเริ่มต้น LD ของ phenytoin sodium เป็น mg
66 kg Vd = 0.7 L/kg C = 20 mg/L S = 0.92
LD = mg
6. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ยาก
t (h) C (mg/L) Css t = ? 75% แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) เริ่มให้ vancomycin แบบหยดต่อเนื่องโดยไม่มีขนาดยาเริ่มต้น ครึ่งชีวิตในผู้ป่วยรายนี้คือ 6 h ใช้เวลา t นานเท่าใดจึงถึง 75% ของระดับที่สภาวะคงที่
t½ = 6 h 75% Css
t = h
3 สารละลาย1. เภสัชวิทยา
คำตอบ: D · น้ำตาลในเลือดต่ำ
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ ซัลโฟนิลยูเรียปิดช่องโพแทสเซียมที่ไวต่อ ATP ในเซลล์เบต้า ทำให้หลั่งอินซูลิน อินซูลินถูกหลั่งแม้เมื่อกลูโคสต่ำอยู่แล้ว น้ำตาลต่ำจึงเป็นความเสี่ยงหลัก
2. เภสัชวิทยา
คำตอบ: B · 50 L
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ Vd = 500 mg ÷ 10 mg/L = 50 L ใกล้เคียงกับปริมาณน้ำในร่างกายทั้งหมด ยาจึงกระจายเกินพลาสมาแต่ไม่ได้สะสมในเนื้อเยื่อมาก
3. การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: V = 6.6 mL
การดูดยาตามขนาด: ปริมาตร = (ขนาดยาที่สั่ง/ความแรงของสต็อก) × ปริมาตรสต็อก แปลงเป็นหน่วยเดียวกันก่อน แล้วตรวจสอบว่าปริมาตรพอดีกับกระบอกฉีดยาและตรงกับขีดขีดหนึ่ง
บนกระบอกฉีดยา บนกระบอกฉีดยา 10 mL นี้ ขีดเล็กแต่ละขีดคือ 0.2 mL
4. การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: D = 85.25 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
พื้นที่ผิวร่างกาย BSA = √(161·65/3600) = √2.907 = 1.705 m²
5. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: LD = 1004 mg
ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ปริมาณตัวยาออกฤทธิ์ที่ต้องการ ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose) LD = 924/(0.92·1) = 1004 mg
ในทางปฏิบัติปัดขนาดยาเป็นปริมาณที่สะดวก
6. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: t = 12 h
การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough ) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt ) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
เวลาที่ถึงสัดส่วนของสภาวะคงที่ที่กำหนด t = −ln(1 − 0.75)/0.1155 = 1.386/0.1155 = 12 h