1 สูตรและวิธีทำการคำนวณขนาดยา
ขนาดยาจากความแรง ปริมาตร = ขนาดยา / ความแรง
ขนาดยาตามน้ำหนักตัว ขนาดยา = mg/kg × น้ำหนักตัว
ยาเม็ด จำนวน = ขนาดยา / ความแรงของยาเม็ด
หน่วย 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg
วิธีการ แปลงขนาดยาที่สั่งและความแรงของสต็อกเป็นหน่วยเดียวกัน ใช้ ที่ต้องการ หารด้วย ที่มี คูณปริมาณ: (D/H) × Q สำหรับขนาดยาตามน้ำหนักตัว ให้คูณด้วยน้ำหนักเป็น kg ก่อน แล้วหารขนาดยาต่อวันด้วยจำนวนครั้งที่ให้ยา ประมาณคำตอบก่อนและตรวจสอบว่าสมเหตุสมผล เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต k = ln 2/t½ = 0.693/t½
การลดลงแบบอันดับหนึ่ง C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
ระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt
ปริมาตรและค่าการกำจัด Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose) LD = Vd·C/(S·F)
อัตรารักษาระดับ R = CL·Css /(S·F)
ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
สภาวะคงตัว 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง C = (R/CL)(1 − e−kt )
ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
การปรับตามการทำงานของไต ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)
วิธีการ แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½ เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt , LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต
2 โจทย์ฝึก1. เภสัชวิทยา ปานกลาง
ขนาดยาตั้งต้น (loading dose) ใช้เพื่ออะไร?
A เพื่อให้ถึงความเข้มข้นเป้าหมายในพลาสมาอย่างรวดเร็ว B เพื่อชะลอการดูดซึมของยา C เพื่อทดสอบปฏิกิริยาภูมิแพ้ D เพื่อลดผลข้างเคียงตอนเริ่มการรักษา 2. เภสัชวิทยา ยาก
ปริมาตรการกระจายของยาตัวหนึ่งมากมาย (เช่น 500 L ในผู้ใหญ่) สิ่งนี้บ่งชี้อะไร?
A ยาถูกขับออกทางไตอย่างรวดเร็ว B ยาถูกเก็บในเนื้อเยื่อเป็นจำนวนมาก C ไม่สามารถให้ยาทางหลอดเลือดดำได้ D ยาอยู่ในช่องพลาสมาเกือบทั้งหมด 3. การคำนวณขนาดยา ปานกลาง
ผู้ป่วยหนัก 15 kg และได้รับการสั่งยา 25 mg/kg เป็นขนาดเดียว หาขนาดยา D ใน mg
15 kg 25 mg/kg
D = mg
4. การคำนวณขนาดยา ยาก
25% สารละลายตั้งต้น V₁ = ? mL คุณต้องเตรียมสารละลาย 5% (w/v) ปริมาตร 500 mL จากสารละลายสต็อก 25% (w/v) ต้องใช้สารละลายตั้งต้นปริมาตรเท่าใด V₁
C₁ = 25% C₂ = 5% V₂ = 500 mL
V₁ = mL
5. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ปานกลาง
1 10 100 t (h) C (mg/L) C₀ = 10 mg/L t½ = 3 h C₀/2 แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยได้รับ gentamicin แบบฉีดเข้าหลอดเลือดดำ (bolus) 280 mg ระดับยาที่คาดย้อนไปยังเวลาศูนย์คือ 10 mg/L และครึ่งชีวิตคือ 3 h จงหาค่าการกำจัด CL เป็น L/h
D = 280 mg C₀ = 10 mg/L t½ = 3 h
CL = L/h
6. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ยาก
0.1 1 10 100 t (h) C (mg/L) Cpeak = 10 τ = ? Ctrough = 1 แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ครึ่งชีวิตของ tobramycin ในผู้ป่วยคือ 2 h เป้าหมายคือระดับสูงสุด 10 mg/L และระดับต่ำสุด 1 mg/L สมมติให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็วและกำจัดแบบอันดับหนึ่ง ช่วงห่างของการให้ยา τ เท่าใดที่ทำให้ระดับยาลดจากระดับสูงสุดลงสู่ระดับต่ำสุด ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
t½ = 2 h Cpeak = 10 mg/L Ctrough = 1 mg/L
τ = h
3 สารละลาย1. เภสัชวิทยา
คำตอบ: A · เพื่อให้ถึงความเข้มข้นเป้าหมายในพลาสมาอย่างรวดเร็ว
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ ขนาดยาตั้งต้นเติมปริมาตรการกระจายยาจึงถึงระดับที่มีประสิทธิผลทันที แทนที่จะรอ 4–5 ครึ่งชีวิตเพื่อถึงภาวะคงที่
A · เพื่อให้ถึงความเข้มข้นเป้าหมายในพลาสมาอย่างรวดเร็ว
2. เภสัชวิทยา
คำตอบ: B · ยาถูกเก็บในเนื้อเยื่อเป็นจำนวนมาก
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ Vd ที่สูงกว่าปริมาณน้ำในร่างกายทั้งหมดมากหมายความว่าความเข้มข้นในพลาสมาต่ำ เพราะยาส่วนใหญ่อยู่ในเนื้อเยื่อ (เช่น ไขมันหรือกล้ามเนื้อ) เหมือนดิจอกซินหรืออะมิโอดาโรน
B · ยาถูกเก็บในเนื้อเยื่อเป็นจำนวนมาก
3. การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: D = 375 mg
การคำนวณขนาดยา: ปริมาณที่ต้องให้เท่ากับสิ่งที่สั่งหารด้วยสิ่งที่มี คูณด้วยปริมาณที่บรรจุมา: ปริมาณ = (ขนาดยาที่ต้องการ/ความแรงของสต็อก) × ปริมาตรสต็อก ใช้หน่วยให้ตรงกันเสมอ (แปลง g เป็น mg และ mg เป็น mcg ก่อน) และตรวจสอบว่าคำตอบสมเหตุสมผล
4. การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: V₁ = 100 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0.1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
ปริมาตรของสารละลายตั้งต้น 5. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: CL = 6.469 L/h
ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ค่าการกำจัด CL = 0.231·28 = 6.469 L/h
6. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: τ = 6.6 h
การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough ) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt ) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ช่วงห่างของการให้ยา τ = ln(10/1)/0.3466 = 2.303/0.3466 = 6.644 ≈ 6.6 h
ในทางปฏิบัติปัดช่วงห่างเป็นค่าที่สะดวก เช่น 8, 12, 24 หรือ 36 h แล้วตรวจระดับยาอีกครั้ง