1 สูตรและวิธีทำการคำนวณขนาดยา
ขนาดยาจากความแรง ปริมาตร = ขนาดยา / ความแรง
ขนาดยาตามน้ำหนักตัว ขนาดยา = mg/kg × น้ำหนักตัว
ยาเม็ด จำนวน = ขนาดยา / ความแรงของยาเม็ด
หน่วย 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg
วิธีการ แปลงขนาดยาที่สั่งและความแรงของสต็อกเป็นหน่วยเดียวกัน ใช้ ที่ต้องการ หารด้วย ที่มี คูณปริมาณ: (D/H) × Q สำหรับขนาดยาตามน้ำหนักตัว ให้คูณด้วยน้ำหนักเป็น kg ก่อน แล้วหารขนาดยาต่อวันด้วยจำนวนครั้งที่ให้ยา ประมาณคำตอบก่อนและตรวจสอบว่าสมเหตุสมผล เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต k = ln 2/t½ = 0.693/t½
การลดลงแบบอันดับหนึ่ง C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
ระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt
ปริมาตรและค่าการกำจัด Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose) LD = Vd·C/(S·F)
อัตรารักษาระดับ R = CL·Css /(S·F)
ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
สภาวะคงตัว 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง C = (R/CL)(1 − e−kt )
ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
การปรับตามการทำงานของไต ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)
วิธีการ แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½ เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt , LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต
2 โจทย์ฝึก1. เภสัชวิทยา ปานกลาง
ไอพราโทรเปียมเป็นยาขยายหลอดลมที่ใช้ใน COPD ออกฤทธิ์อย่างไร?
A กระตุ้นตัวรับอะดรีเนอร์จิกเบต้า-2 ในทางเดินหายใจ B ปิดกั้นตัวรับลิวโคไตรอีน C ลดการอักเสบเหมือนคอร์ติโคสเตียรอยด์ D ปิดกั้นตัวรับมัสคารินิกในกล้ามเนื้อเรียบของทางเดินหายใจ 2. เภสัชวิทยา ยาก
เหตุใดจึงติดตามขนาดยาเจนตามัยซินด้วยระดับยาในเลือด?
A ทำให้น้ำตาลในเลือดต่ำรุนแรง B เป็นพิษต่อไตและหู และมีดัชนีการรักษาแคบ C ออกฤทธิ์เฉพาะที่ความเข้มข้นสูงมาก D ถูกเมแทบอไลต์โดยตับทั้งหมด การทำงานของตับจึงกำหนดขนาดยา 3. การคำนวณขนาดยา ปานกลาง
22 kg 20 mg/kg/วัน 2× ต่อวัน D = ? mg ผู้ป่วยหนัก 22 kg ขนาดยาที่สั่งคือ 20 mg/kg ต่อวัน แบ่งให้เป็น 2 ครั้งเท่า ๆ กัน แต่ละครั้งให้ยากี่มิลลิกรัม D
22 kg 20 mg/kg/วัน 2× ต่อวัน
D = mg
4. การคำนวณขนาดยา ยาก
28 kg 100 cm BSA = √(h·w/3600) 50 mg/m² D = ? mg ผู้ป่วยสูง 100 cm และหนัก 28 kg คำสั่งใช้ยาคือ 50 mg/m² โดยใช้สูตรมอสเทลเลอร์ BSA = √(ส่วนสูง (cm) × น้ำหนัก (kg)/3600) จงหาขนาดยา D ใน mg
100 cm 28 kg 50 mg/m²
D = mg
5. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ปานกลาง
1 10 100 t (h) C (mg/L) 1 h 10 mg/L 4 h 4.4 mg/L แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) หลังให้ยาทางหลอดเลือดดำ tobramycin ระดับยาคือ 10 mg/L ที่ 1 h และ 4.4 mg/L ที่ 4 h สมมติการกำจัดแบบอันดับหนึ่ง จงหาครึ่งชีวิต t½
C1 = 10 mg/L (1 h) C2 = 4.4 mg/L (4 h)
t½ = h
6. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ยาก
Vd = 0.7 L/kg 9 → 15 mg/L LD = ? mg 83 kg · S = 0.92 · F = 1 แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 83 kg มีระดับ phenytoin 9 mg/L เป้าหมายคือ 15 mg/L ยาให้ทางหลอดเลือดดำเป็น phenytoin sodium (S = 0.92) และปริมาตรการกระจายตัวคือ 0.7 L/kg ขนาดยาเริ่มต้นเพิ่มเติม LD เท่าใดที่ทำให้ระดับยาถึงเป้าหมาย
83 kg Vd = 0.7 L/kg C = 9 → 15 mg/L S = 0.92
LD = mg
3 สารละลาย1. เภสัชวิทยา
คำตอบ: D · ปิดกั้นตัวรับมัสคารินิกในกล้ามเนื้อเรียบของทางเดินหายใจ
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ ไอพราโทรเปียมเป็นยาต้านมัสคารินิกชนิดสูดพ่น ปิดกั้นหลอดลมหดตัวที่เกิดจากเส้นประสาทเวกัสและการหลั่งเมือก มีประโยชน์เป็นพิเศษใน COPD
D · ปิดกั้นตัวรับมัสคารินิกในกล้ามเนื้อเรียบของทางเดินหายใจ
2. เภสัชวิทยา
คำตอบ: B · เป็นพิษต่อไตและหู และมีดัชนีการรักษาแคบ
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ อะมิโนไกลโคไซด์ เช่น เจนตามัยซิน อาจทำลายไตและหูชั้นใน ยาถูกกำจัดทางไต ระดับยาจึงสูงขึ้นเมื่อไตบกพร่อง และต้องติดตาม
B · เป็นพิษต่อไตและหู และมีดัชนีการรักษาแคบ
3. การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: D = 220 mg
การคำนวณขนาดยา: ปริมาณที่ต้องให้เท่ากับสิ่งที่สั่งหารด้วยสิ่งที่มี คูณด้วยปริมาณที่บรรจุมา: ปริมาณ = (ขนาดยาที่ต้องการ/ความแรงของสต็อก) × ปริมาตรสต็อก ใช้หน่วยให้ตรงกันเสมอ (แปลง g เป็น mg และ mg เป็น mcg ก่อน) และตรวจสอบว่าคำตอบสมเหตุสมผล
4. การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: D = 44.1 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
พื้นที่ผิวร่างกาย BSA = √(100·28/3600) = √0.7778 = 0.8819 m²
5. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: t½ = 2.533 h
ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ค่าคงที่อัตราการกำจัด k = ln(10/4.4)/3 = 0.821/3 = 0.2737 h⁻¹
ครึ่งชีวิต t½ = 0.693/0.2737 = 2.533 h
6. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: LD = 378.9 mg
การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough ) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt ) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose) LD = 58.1·6/(0.92·1) = 378.9 mg
ในทางปฏิบัติปัดขนาดยาเป็นปริมาณที่สะดวก