1สูตรและวิธีทำ
การคำนวณขนาดยา
- ขนาดยาจากความแรง
- ปริมาตร = ขนาดยา / ความแรง
- ขนาดยาตามน้ำหนักตัว
- ขนาดยา = mg/kg × น้ำหนักตัว
- ยาเม็ด
- จำนวน = ขนาดยา / ความแรงของยาเม็ด
- หน่วย
- 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg
วิธีการ
- แปลงขนาดยาที่สั่งและความแรงของสต็อกเป็นหน่วยเดียวกัน
- ใช้ ที่ต้องการ หารด้วย ที่มี คูณปริมาณ: (D/H) × Q
- สำหรับขนาดยาตามน้ำหนักตัว ให้คูณด้วยน้ำหนักเป็น kg ก่อน แล้วหารขนาดยาต่อวันด้วยจำนวนครั้งที่ให้ยา
- ประมาณคำตอบก่อนและตรวจสอบว่าสมเหตุสมผล
เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
- ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต
- k = ln 2/t½ = 0.693/t½
- การลดลงแบบอันดับหนึ่ง
- C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
- ระดับยาสองค่า
- k = ln(C₁/C₂)/Δt
- ปริมาตรและค่าการกำจัด
- Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
- ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose)
- LD = Vd·C/(S·F)
- อัตรารักษาระดับ
- R = CL·Css/(S·F)
- ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่
- Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
- สภาวะคงตัว
- 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
- การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง
- C = (R/CL)(1 − e−kt)
- ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด
- τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
- Cockcroft–Gault
- CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
- การปรับตามการทำงานของไต
- ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)
วิธีการ
- แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½
- เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก
- เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k
- สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง
- ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต
2โจทย์ฝึก
1.เภสัชวิทยาปานกลาง
การกวาดล้างยา (clearance) อธิบายสิ่งใด?
- Aเวลาที่ยาต้องใช้เพื่อหายไปจากพลาสมาจนหมดสิ้น
- Bสัดส่วนของขนาดยาที่ถูกดูดซึม
- Cปริมาณยาที่ถูกกำจัดโดยการฟอกไตหนึ่งครั้ง
- Dปริมาตรพลาสมาที่ถูกกำจัดยาออกต่อหน่วยเวลา
2.เภสัชวิทยายาก
เหตุใดยาปิดกั้นเบต้าอาจบดบังสัญญาณเตือนของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำในผู้ป่วยเบาหวาน?
- Aปิดกั้นการหลั่งอินซูลินโดยสมบูรณ์
- Bลดทอนอาการจากอะดรีนาลีน เช่น มือสั่นและใจสั่น
- Cทำให้อุณหภูมิสูงจนปิดบังเหงื่อ
- Dทำให้น้ำตาลในเลือดสูงขึ้นจนไม่เกิดภาวะน้ำตาลต่ำได้เลย
3.การคำนวณขนาดยาปานกลาง
ผู้ป่วยหนัก 18 kg และได้รับการสั่งยา 2 mg/kg เป็นขนาดเดียว หาขนาดยา D ใน mg
18 kg2 mg/kg
D = mg
4.การคำนวณขนาดยายาก
เด็กน้ำหนัก 14 kg ได้รับคำสั่งยา 5 mg/kg ต่อครั้ง เป็นยาน้ำแขวนตะกอนชนิดรับประทานที่มี 250 mg ใน 5 mL ต้องให้ปริมาตร V เท่าใด
14 kg5 mg/kg250 mg/5 mL
V = mL
5.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกปานกลาง
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยได้รับ gentamicin แบบฉีดเข้าหลอดเลือดดำ (bolus) 220 mg ระดับยาที่คาดย้อนไปยังเวลาศูนย์คือ 10 mg/L และครึ่งชีวิตคือ 2.5 h จงหาค่าการกำจัด CL เป็น L/h
D = 220 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 2.5 h
CL = L/h
6.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกยาก
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) การให้ theophylline แบบหยดต่อเนื่องที่ 30 mg/h โดยไม่มีขนาดยาเริ่มต้น ค่าการกำจัดของผู้ป่วยคือ 3 L/h และครึ่งชีวิตคือ 8 h ระดับยา C หลังผ่านไป 14 h เป็นเท่าใด
R = 30 mg/hCL = 3 L/ht½ = 8 ht = 14 h
C = mg/L
3สารละลาย
1.เภสัชวิทยา
คำตอบ: D · ปริมาตรพลาสมาที่ถูกกำจัดยาออกต่อหน่วยเวลา
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้
Clearance คือปริมาตรพลาสมาที่ยาถูกกำจัดออกต่อหน่วยเวลา ร่วมกับอัตราการให้ยา กำหนดความเข้มข้นที่ภาวะคงที่
D · ปริมาตรพลาสมาที่ถูกกำจัดยาออกต่อหน่วยเวลา
2.เภสัชวิทยา
คำตอบ: B · ลดทอนอาการจากอะดรีนาลีน เช่น มือสั่นและใจสั่น
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้
มือสั่น ใจสั่น และวิตกกังวลในภาวะน้ำตาลต่ำเกิดจากอะดรีนาลีน การปิดกั้นเบต้าลดอาการเหล่านี้ ผู้ป่วยจึงอาจสังเกตน้ำตาลต่ำช้าลง เหงื่อออกเป็นโคลิเนอร์จิกและมักยังคงอยู่
B · ลดทอนอาการจากอะดรีนาลีน เช่น มือสั่นและใจสั่น
3.การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: D = 36 mg
การคำนวณขนาดยา: ปริมาณที่ต้องให้เท่ากับสิ่งที่สั่งหารด้วยสิ่งที่มี คูณด้วยปริมาณที่บรรจุมา: ปริมาณ = (ขนาดยาที่ต้องการ/ความแรงของสต็อก) × ปริมาตรสต็อก ใช้หน่วยให้ตรงกันเสมอ (แปลง g เป็น mg และ mg เป็น mcg ก่อน) และตรวจสอบว่าคำตอบสมเหตุสมผล
4.การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: V = 1.4 mL
การคำนวณขนาดยา: ปริมาณที่ต้องให้เท่ากับสิ่งที่สั่งหารด้วยสิ่งที่มี คูณด้วยปริมาณที่บรรจุมา: ปริมาณ = (ขนาดยาที่ต้องการ/ความแรงของสต็อก) × ปริมาตรสต็อก ใช้หน่วยให้ตรงกันเสมอ (แปลง g เป็น mg และ mg เป็น mcg ก่อน) และตรวจสอบว่าคำตอบสมเหตุสมผล
5.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: CL = 6.1 L/h
ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ค่าคงที่อัตรา
k = 0.693/2.5 = 0.2773 h⁻¹
6.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: C = 7.027 mg/L
การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ค่าคงที่อัตรา
k = 0.693/8 = 0.08664 h⁻¹
ระดับยาหลังผ่านเวลาที่กำหนด
C = 10·(1 − e−0.08664·14) = 7.027 mg/L