1สูตรและวิธีทำ
การคำนวณขนาดยา
- ขนาดยาจากความแรง
- ปริมาตร = ขนาดยา / ความแรง
- ขนาดยาตามน้ำหนักตัว
- ขนาดยา = mg/kg × น้ำหนักตัว
- ยาเม็ด
- จำนวน = ขนาดยา / ความแรงของยาเม็ด
- หน่วย
- 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg
วิธีการ
- แปลงขนาดยาที่สั่งและความแรงของสต็อกเป็นหน่วยเดียวกัน
- ใช้ ที่ต้องการ หารด้วย ที่มี คูณปริมาณ: (D/H) × Q
- สำหรับขนาดยาตามน้ำหนักตัว ให้คูณด้วยน้ำหนักเป็น kg ก่อน แล้วหารขนาดยาต่อวันด้วยจำนวนครั้งที่ให้ยา
- ประมาณคำตอบก่อนและตรวจสอบว่าสมเหตุสมผล
เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
- ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต
- k = ln 2/t½ = 0.693/t½
- การลดลงแบบอันดับหนึ่ง
- C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
- ระดับยาสองค่า
- k = ln(C₁/C₂)/Δt
- ปริมาตรและค่าการกำจัด
- Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
- ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose)
- LD = Vd·C/(S·F)
- อัตรารักษาระดับ
- R = CL·Css/(S·F)
- ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่
- Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
- สภาวะคงตัว
- 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
- การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง
- C = (R/CL)(1 − e−kt)
- ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด
- τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
- Cockcroft–Gault
- CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
- การปรับตามการทำงานของไต
- ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)
วิธีการ
- แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½
- เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก
- เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k
- สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง
- ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต
2โจทย์ฝึก
1.เภสัชวิทยาปานกลาง
ผลข้างเคียงที่รู้จักกันดีของคอร์ติโคสเตียรอยด์ชนิดรับประทานระยะยาวคืออะไร?
- Aความดันโลหิตต่ำ
- Bกระดูกพรุน
- Cน้ำตาลในเลือดต่ำ
- Dน้ำหนักลด
2.เภสัชวิทยายาก
ตัวรับบางชนิดมีกิจกรรมแม้ไม่มีตัวกระตุ้น ตัวกระตุ้นผกผัน (inverse agonist) ต่างจากตัวต้านเป็นกลางที่ตัวรับเหล่านี้อย่างไร?
- Aลดกิจกรรมให้ต่ำกว่าระดับพื้นฐาน
- Bไม่มีผลเมื่อให้เดี่ยว ๆ
- Cเพิ่มกิจกรรมให้สูงกว่าระดับพื้นฐาน
- Dทำลายตัวรับอย่างถาวร
3.การคำนวณขนาดยาปานกลาง
ผู้ป่วยหนัก 70 kg ขนาดยาที่สั่งคือ 10 mg/kg ต่อวัน แบ่งให้เป็น 2 ครั้งเท่า ๆ กัน แต่ละครั้งให้ยากี่มิลลิกรัม D
70 kg10 mg/kg/วัน2× ต่อวัน
D = mg
4.การคำนวณขนาดยายาก
เด็กน้ำหนัก 20 kg ได้รับคำสั่งยา 20 mg/kg ต่อครั้ง เป็นยาน้ำแขวนตะกอนชนิดรับประทานที่มี 40 mg ใน 1 mL ต้องให้ปริมาตร V เท่าใด
20 kg20 mg/kg40 mg/1 mL
V = mL
5.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกปานกลาง
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยได้รับ tobramycin แบบฉีดเข้าหลอดเลือดดำ (bolus) 150 mg ระดับยาที่คาดย้อนไปยังเวลาศูนย์คือ 7 mg/L และครึ่งชีวิตคือ 2 h จงหาปริมาตรการกระจายตัว Vd
D = 150 mgC₀ = 7 mg/Lt½ = 2 h
Vd = L
6.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกยาก
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ครึ่งชีวิตของ tobramycin ในผู้ป่วยคือ 3.5 h เป้าหมายคือระดับสูงสุด 7 mg/L และระดับต่ำสุด 0.5 mg/L สมมติให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็วและกำจัดแบบอันดับหนึ่ง ช่วงห่างของการให้ยา τ เท่าใดที่ทำให้ระดับยาลดจากระดับสูงสุดลงสู่ระดับต่ำสุด ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
t½ = 3.5 hCpeak = 7 mg/LCtrough = 0.5 mg/L
τ = h
3สารละลาย
1.เภสัชวิทยา
คำตอบ: B · กระดูกพรุน
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้
คอร์ติโคสเตียรอยด์ระยะยาวลดการสร้างกระดูกและเพิ่มความเสี่ยงกระดูกหัก ยังทำให้น้ำหนักเพิ่ม น้ำตาลในเลือดสูง ความดันโลหิตสูง และเสี่ยงต่อการติดเชื้อมากขึ้น
2.เภสัชวิทยา
คำตอบ: A · ลดกิจกรรมให้ต่ำกว่าระดับพื้นฐาน
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้
ตัวต้านเป็นกลางเพียงปิดกั้นตัวกระตุ้นและไม่เปลี่ยนกิจกรรมพื้นฐาน ตัวกระตุ้นผกผันทำให้ตัวรับอยู่ในสถานะไม่ทำงานอย่างเสถียร กิจกรรมที่มีอยู่เองจึงลดลงต่ำกว่าระดับพื้นฐาน
A · ลดกิจกรรมให้ต่ำกว่าระดับพื้นฐาน
3.การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: D = 350 mg
การคำนวณขนาดยา: ปริมาณที่ต้องให้เท่ากับสิ่งที่สั่งหารด้วยสิ่งที่มี คูณด้วยปริมาณที่บรรจุมา: ปริมาณ = (ขนาดยาที่ต้องการ/ความแรงของสต็อก) × ปริมาตรสต็อก ใช้หน่วยให้ตรงกันเสมอ (แปลง g เป็น mg และ mg เป็น mcg ก่อน) และตรวจสอบว่าคำตอบสมเหตุสมผล
4.การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: V = 10 mL
การคำนวณขนาดยา: ปริมาณที่ต้องให้เท่ากับสิ่งที่สั่งหารด้วยสิ่งที่มี คูณด้วยปริมาณที่บรรจุมา: ปริมาณ = (ขนาดยาที่ต้องการ/ความแรงของสต็อก) × ปริมาตรสต็อก ใช้หน่วยให้ตรงกันเสมอ (แปลง g เป็น mg และ mg เป็น mcg ก่อน) และตรวจสอบว่าคำตอบสมเหตุสมผล
5.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: Vd = 21.43 L
ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
6.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: τ = 13.3 h
การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ค่าคงที่อัตรา
k = 0.693/3.5 = 0.198 h⁻¹
ช่วงห่างของการให้ยา
τ = ln(7/0.5)/0.198 = 2.639/0.198 = 13.33 ≈ 13.3 h
ในทางปฏิบัติปัดช่วงห่างเป็นค่าที่สะดวก เช่น 8, 12, 24 หรือ 36 h แล้วตรวจระดับยาอีกครั้ง