1สูตรและวิธีทำ
การคำนวณขนาดยา
- ขนาดยาจากความแรง
- ปริมาตร = ขนาดยา / ความแรง
- ขนาดยาตามน้ำหนักตัว
- ขนาดยา = mg/kg × น้ำหนักตัว
- ยาเม็ด
- จำนวน = ขนาดยา / ความแรงของยาเม็ด
- หน่วย
- 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg
วิธีการ
- แปลงขนาดยาที่สั่งและความแรงของสต็อกเป็นหน่วยเดียวกัน
- ใช้ ที่ต้องการ หารด้วย ที่มี คูณปริมาณ: (D/H) × Q
- สำหรับขนาดยาตามน้ำหนักตัว ให้คูณด้วยน้ำหนักเป็น kg ก่อน แล้วหารขนาดยาต่อวันด้วยจำนวนครั้งที่ให้ยา
- ประมาณคำตอบก่อนและตรวจสอบว่าสมเหตุสมผล
เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
- ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต
- k = ln 2/t½ = 0.693/t½
- การลดลงแบบอันดับหนึ่ง
- C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
- ระดับยาสองค่า
- k = ln(C₁/C₂)/Δt
- ปริมาตรและค่าการกำจัด
- Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
- ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose)
- LD = Vd·C/(S·F)
- อัตรารักษาระดับ
- R = CL·Css/(S·F)
- ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่
- Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
- สภาวะคงตัว
- 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
- การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง
- C = (R/CL)(1 − e−kt)
- ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด
- τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
- Cockcroft–Gault
- CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
- การปรับตามการทำงานของไต
- ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)
วิธีการ
- แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½
- เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก
- เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k
- สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง
- ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต
2โจทย์ฝึก
1.เภสัชวิทยาปานกลาง
หลังหยอดตา เหตุใดผู้ป่วยจึงควรกดเบา ๆ ที่หัวตาด้านในเป็นเวลาหนึ่งถึงสองนาที?
- Aเพื่อให้ยาหยอดกระจายสม่ำเสมอบนเปลือกตา
- Bเพื่อให้รูม่านตาขยายเร็วขึ้น
- Cเพื่อลดการระบายลงสู่จมูกและการดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือด
- Dเพื่อหยุดตาสร้างน้ำตาประมาณหนึ่งชั่วโมง
2.เภสัชวิทยายาก
เหตุใดจึงติดตามขนาดยาเจนตามัยซินด้วยระดับยาในเลือด?
- Aทำให้น้ำตาลในเลือดต่ำรุนแรง
- Bถูกเมแทบอไลต์โดยตับทั้งหมด การทำงานของตับจึงกำหนดขนาดยา
- Cเป็นพิษต่อไตและหู และมีดัชนีการรักษาแคบ
- Dออกฤทธิ์เฉพาะที่ความเข้มข้นสูงมาก
3.การคำนวณขนาดยาปานกลาง
ผู้ป่วยน้ำหนัก 29 kg มีพื้นที่ผิวร่างกาย 1.03 m² คำสั่งใช้ยาคือ 175 mg/m² จงหาขนาดยา D ใน mg
29 kgBSA = 1.03 m²175 mg/m²
D = mg
4.การคำนวณขนาดยายาก
ขนาดยาที่สั่งคือ 4000 หน่วยของยาที่มาเป็น 5000 หน่วย/mL ดูดยาตามขนาดในกระบอกฉีดยา 1 mL: คุณให้ปริมาตร V เท่าใด
4000 units5000 units/mL
V = mL
5.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกปานกลาง
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) หลังให้ยาทางหลอดเลือดดำ tobramycin ระดับยาคือ 8 mg/L ที่ 1 h และ 3.5 mg/L ที่ 4 h สมมติการกำจัดแบบอันดับหนึ่ง จงหาครึ่งชีวิต t½
C1 = 8 mg/L (1 h)C2 = 3.5 mg/L (4 h)
t½ = h
6.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกยาก
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 65 kg ที่ได้รับ gentamicin สม่ำเสมออยู่ที่สภาวะคงที่ เป้าหมายคือระดับสูงสุด 10 mg/L และระดับต่ำสุด 0.5 mg/L และปริมาตรการกระจายตัวคือ 0.25 L/kg สมมติให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ขนาดยา D เท่าใดจึงทำให้ระดับยาเพิ่มจากระดับต่ำสุดถึงระดับสูงสุด
65 kgVd = 0.25 L/kgCpeak = 10 mg/LCtrough = 0.5 mg/L
D = mg
3สารละลาย
1.เภสัชวิทยา
คำตอบ: C · เพื่อลดการระบายลงสู่จมูกและการดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือด
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้
การกดท่อน้ำตา (nasolacrimal occlusion) ทำให้ยาอยู่ในตานานขึ้นและลดการดูดซึมเข้าสู่ร่างกายผ่านเยื่อบุจมูก ซึ่งสำคัญสำหรับยา เช่น timolol ที่อาจทำให้หัวใจเต้นช้าหรือหลอดลมหดเกร็ง
C · เพื่อลดการระบายลงสู่จมูกและการดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือด
2.เภสัชวิทยา
คำตอบ: C · เป็นพิษต่อไตและหู และมีดัชนีการรักษาแคบ
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้
อะมิโนไกลโคไซด์ เช่น เจนตามัยซิน อาจทำลายไตและหูชั้นใน ยาถูกกำจัดทางไต ระดับยาจึงสูงขึ้นเมื่อไตบกพร่อง และต้องติดตาม
C · เป็นพิษต่อไตและหู และมีดัชนีการรักษาแคบ
3.การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: D = 180.3 mg
การคำนวณขนาดยาตามพื้นที่ผิวร่างกาย: ยาเคมีบำบัดหลายชนิดและยาเด็กบางชนิดสั่งตามตารางเมตรของพื้นที่ผิวร่างกาย: ขนาดยา (mg) = ขนาดยาต่อ m² × BSA (m²) สูตรของมอสเทลเลอร์ประมาณ BSA = √(ส่วนสูง (cm) × น้ำหนัก (kg)/3600)
4.การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: V = 0.8 mL
การดูดยาตามขนาด: ปริมาตร = (ขนาดยาที่สั่ง/ความแรงของสต็อก) × ปริมาตรสต็อก แปลงเป็นหน่วยเดียวกันก่อน แล้วตรวจสอบว่าปริมาตรพอดีกับกระบอกฉีดยาและตรงกับขีดขีดหนึ่ง
บนกระบอกฉีดยา
บนกระบอกฉีดยา 1 mL นี้ ขีดเล็กแต่ละขีดคือ 0.01 mL
5.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: t½ = 2.515 h
ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ค่าคงที่อัตราการกำจัด
k = ln(8/3.5)/3 = 0.8267/3 = 0.2756 h⁻¹
ครึ่งชีวิต
t½ = 0.693/0.2756 = 2.515 h
6.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: D = 154.4 mg
การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ขนาดยา
D = 16.25·(10 − 0.5) = 154.4 mg
ในทางปฏิบัติปัดขนาดยาเป็นปริมาณที่สะดวก