Фармакологія: шпаргалка-підсумок

Аркуші з формулами, ключові кроки методів для кожної теми та 6 задач для практики, з повними розв’язками наприкінці.

Нові задачіНазад до курсу

У вікні друку виберіть «Зберегти як PDF», щоб зберегти копію на пристрої.

1Формули та методи

Розрахунок доз

Доза за концентрацією
об’єм = доза / концентрація
Доза за масою тіла
доза = mg/kg × маса тіла
Таблетки
кількість = доза / доза в таблетці
Одиниці
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Метод

  1. Переведіть призначену дозу й концентрацію наявного препарату в одну одиницю.
  2. Використайте формулу «потрібна доза / наявна доза × кількість»: (D/H) × Q.
  3. Для доз з розрахунку на масу тіла спершу помножте на масу в kg, потім поділіть добову дозу на кількість прийомів.
  4. Спершу оцініть результат і перевірте, чи відповідь реалістична.

Клінічна фармакокінетика

Константа швидкості та період напіввиведення
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Розпад першого порядку
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Два рівні
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Об’єм і кліренс
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Навантажувальна доза
LD = Vd·C/(S·F)
Швидкість підтримувального введення
R = CL·Css/(S·F)
Середній рівноважний стан
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Усталений режим
1 − (1/2)ⁿ після n періодів напіввиведення; ≈ 97% після 5
Інфузія
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Інтервал і доза за піком і мінімумом
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Кокрофт–Голт
CrCl = (140 − вік) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 для жінок
Ниркова корекція
доза × CrCl/норма; Деттлі Q = 1 − fe·(1 − CrCl/норма)

Метод

  1. Переведіть період напіввиведення в константу швидкості: k = 0,693/t½.
  2. Перетворіть значення на кг на загальні: Vd (L) = L/kg × маса, CL (L/h) = L/kg/h × маса.
  3. Оберіть залежність: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), швидкість підтримувального введення = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Для функції нирок спершу оцініть CrCl за Кокрофтом–Голтом, потім масштабуйте дозу або інтервал.
  5. Перевірте результат: рівень падає вдвічі за кожен період напіввиведення, а рівноважний стан настає приблизно через п’ять періодів напіввиведення.

2Задачі для практики

1.ФармакологіяСередня

Why are patients taking simvastatin often advised to avoid large amounts of grapefruit juice?

  1. AGrapefruit inhibits CYP3A4 in the gut, raising simvastatin levels and myopathy risk
  2. BGrapefruit makes the tablet dissolve in the mouth
  3. CGrapefruit blocks cholesterol absorption and causes low cholesterol
  4. DGrapefruit speeds up simvastatin breakdown in the liver, so the drug stops working
2.ФармакологіяСкладна

Метотрексат при ревматоїдному артриті приймають раз на тиждень. Пацієнт помилково приймає ту саму дозу щодня. Яка головна небезпека?

  1. AАртрит погіршується через толерантність до препарату
  2. BПригнічення кісткового мозку та мукозит через токсичність метотрексату
  3. CГіпоглікемія, бо метотрексат сильно стимулює вивільнення інсуліну
  4. DТяжка гіпертензія через затримку рідини
3.Розрахунок дозСередня
62 kgBSA = 1,57 m²50 mg/m²D = ? mg

Пацієнт масою 62 kg має площу поверхні тіла 1,57 m². Призначено 50 mg/m². Знайдіть дозу D в mg.

62 kgBSA = 1,57 m²50 mg/m²
D = mg
4.Розрахунок дозСкладна
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Призначено 1480 мікрограмів. Ампула містить 2 mg/mL. Наберіть дозу в шприц на 1 mL: який об’єм V ви вводите?

1480 mcg2 mg/mL
V = mL
5.Клінічна фармакокінетикаСередня
110100t (h)C (mg/L)2 h9 mg/L6 h4,1 mg/L

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Після в/в дози gentamicin рівень становить 9 mg/L через 2 h і 4,1 mg/L через 6 h. Припустіть елімінацію першого порядку. Знайдіть період напіввиведення t½.

C1 = 9 mg/L (2 h)C2 = 4,1 mg/L (6 h)
t½ = h
6.Клінічна фармакокінетикаСкладна
94 kg44 · жінкаSCr 2,9 mg/dLfe​ = 0,9D = ? mg

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). жінка віком 44 років важить 94 kg і має креатинін сироватки 2,9 mg/dL (256 µmol/L). Оцініть кліренс креатиніну за Кокрофтом–Голтом: CrCl (mL/min) = (140 − вік) × маса (kg)/(72 × SCr у mg/dL), × 0,85 для жінок. Звичайна доза atenolol становить 100 mg при кліренсі креатиніну 120 mL/min, а частка fe = 0,9 препарату виводиться нирками в незміненому вигляді. За фракцією дози Деттлі Q = 1 − fe·(1 − CrCl/нормальний CrCl) знайдіть скориговану дозу D. Округліть до найближчого цілого числа.

44 роки94 kgжінкаSCr = 2,9 mg/dL100 mgfe = 0,9CrCl звичайні значення 120 mL/min
D = mg

3Розчини

1.Фармакологія

Відповідь: A · Grapefruit inhibits CYP3A4 in the gut, raising simvastatin levels and myopathy risk

Чому це відповідь

Grapefruit compounds inhibit intestinal CYP3A4, so more simvastatin is absorbed. Higher levels increase the risk of muscle damage; drugs such as some calcium channel blockers and ciclosporin are also affected.

Відповідь

A · Grapefruit inhibits CYP3A4 in the gut, raising simvastatin levels and myopathy risk
2.Фармакологія

Відповідь: B · Пригнічення кісткового мозку та мукозит через токсичність метотрексату

Чому це відповідь

Метотрексат пригнічує дигідрофолатредуктазу. Щоденне дозування спричиняє токсичність у тканинах, що діляться, як-от кістковому мозку та слизовій кишечника, що може бути смертельним. Як засіб порятунку використовують фолінієву кислоту.

Відповідь

B · Пригнічення кісткового мозку та мукозит через токсичність метотрексату
3.Розрахунок доз

Відповідь: D = 78,5 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Доза

D = 50·1,57 = 78,5 mg

Відповідь

D = 78,5 mg
4.Розрахунок доз

Відповідь: V = 0,74 mL

Набирання дози: об’єм = (призначена доза/концентрація вихідного розчину) × об’єм вихідного розчину. Спершу переведіть в однакові одиниці, потім перевірте, що об’єм вміщується в шприц і потрапляє на одну з його поділок.

Однакові одиниці

2 mg/mL = 2000 mcg/mL

Об’єм

V = 1480/2000 = 0,74 mL

Відповідь

V = 0,74 mL
5.Клінічна фармакокінетика

Відповідь: t½ = 3,526 h

Кліренс і об’єм: у рівноважному стані швидкість введення дорівнює швидкості елімінації, тому швидкість підтримувального введення = CL × Css. Навантажувальна доза — це LD = Vd × C/(S × F), де S — сольовий фактор (частка діючої речовини в солі), а F — біодоступність (1 для в/в). За двома концентраціями k = ln(C₁/C₂)/Δt; для в/в болюса Vd = доза/C₀ і CL = k × Vd. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Константа швидкості елімінації

k = ln(9/4,1)/4 = 0,7862/4 = 0,1966 h⁻¹

Період напіврозпаду

t½ = 0,693/0,1966 = 3,526 h

Відповідь

t½ = 3,526 h
6.Клінічна фармакокінетика

Відповідь: D = 38 mg

Складання режиму дозування: при швидких в/в дозах концентрація падає від піку до мінімуму протягом інтервалу, тому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, що відновлює пік, дорівнює Vd × (Cpeak − Ctrough). Середня рівноважна концентрація Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Під час інфузії концентрація зростає як C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарату, що виводиться нирками, дозу масштабують за кліренсом креатиніну. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Кліренс креатиніну (Кокрофт–Голт)

CrCl = (140 − 44)·94/(72·2,9)·0,85 = 36,74 mL/min

Фракція дози (Деттлі)

Q = 1 − 0,9·(1 − 36,74/120) = 0,3755

Скоригована доза

D = 0,3755·100 = 37,55 ≈ 38 mg

Відповідь

D = 38 mg

На практиці дозу округлюють до зручної кількості й звіряють з інструкцією до препарату.

ExamProblems · examproblems.com/courses/pharmacology