Переведіть період напіввиведення в константу швидкості: k = 0,693/t½.
Перетворіть значення на кг на загальні: Vd (L) = L/kg × маса, CL (L/h) = L/kg/h × маса.
Оберіть залежність: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), швидкість підтримувального введення = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функції нирок спершу оцініть CrCl за Кокрофтом–Голтом, потім масштабуйте дозу або інтервал.
Перевірте результат: рівень падає вдвічі за кожен період напіввиведення, а рівноважний стан настає приблизно через п’ять періодів напіввиведення.
2Задачі для практики
1.Фармацевтичні розрахункиСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Флакон бензилпеніциліну (penicillin G) містить 5 000 000 units. Його навчальна етикетка наводить три концентрації (див. таблицю). Ви додаєте 18,2 mL розчинника. Призначена доза — 2 000 000 units. Який об’єм V ви набираєте? Округліть до одного знака після коми.
18,2 mL → 250 000 од./mL2 000 000 од.
V = mL
2.Фармацевтичні розрахункиСкладна
Флакон містить 1000 mg порошку. Ви додаєте 3,4 mL розчинника, і порошок додає 0,6 mL об’єму. Призначено 850 mg. Наберіть дозу: який об’єм V ви вводите?
1000 mg3,4 mL + 0,6 mL850 mg
V = mL
3.Розрахунок дозСередня
Флакон містить 500 mg порошку. На етикетці: додайте 4,6 mL води для ін’єкцій, щоб отримати загальний об’єм 5 mL. Призначено 40 mg. Який об’єм V розведеного розчину ви введете?
500 mg+ 4,6 mL → 5 mL40 mg
V = mL
4.Розрахунок дозСкладна
Призначено 0,98 mg. Ампула містить 2000 мікрограмів на mL. Наберіть дозу в шприц на 1 mL: який об’єм V ви вводите?
0,98 mg2000 mcg/mL
V = mL
5.Клінічна фармакокінетикаСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пацієнт масою 75 kg має отримати навантажувальну дозу phenytoin sodium внутрішньовенно, щоб досягти рівня phenytoin 20 mg/L. Об’єм розподілу становить 0,7 L/kg, сольовий фактор S = 0,92. Знайдіть навантажувальну дозу LD препарату phenytoin sodium у mg.
75 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Клінічна фармакокінетикаСкладна
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Інфузія theophylline йде зі швидкістю 25 mg/h без навантажувальної дози. Кліренс пацієнта становить 2,5 L/h, період напіввиведення — 8 h. Який рівень C буде через 14 h?
R = 25 mg/hCL = 2,5 L/ht½ = 8 ht = 14 h
C = mg/L
3Розчини
1.Фармацевтичні розрахунки
Відповідь: V = 8 mL
Розведення порошку: порошок займає об’єм, тож кінцевий об’єм — це розчинник плюс об’єм порошку. Концентрація = препарат у флаконі/кінцевий об’єм, а об’єм для введення = доза/концентрація. На етикетці з кількома концентраціями використовуйте концентрацію, що відповідає кількості розчинника, яку ви справді додали. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Концентрація з етикетки
18,2 mL → 250 000 од./mL
Об’єм для введення
V = 2 000 000/250 000 = 8 mL
Відповідь
V = 8 mL
2.Фармацевтичні розрахунки
Відповідь: V = 3,4 mL
Від концентрації до об’єму: спершу переведіть концентрацію в mg на mL. Відсоток w/v — це грами на 100 mL, тож x% = 10x mg/mL. Співвідношена концентрація 1:n — це 1 g у n mL. Після відновлення концентрація — це доза порошку, поділена на кінцевий об’єм (розчинник + об’єм порошку). Тоді об’єм = доза/концентрація.
Кінцевий об’єм і концентрація
3,4 + 0,6 = 4 mL
C = 1000/4 = 250 mg/mL
Об’єм
V = 850/250 = 3,4 mL
Відповідь
V = 3,4 mL
3.Розрахунок доз
Відповідь: V = 0,4 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Концентрація після змішування
500 mg/5 mL = 100 mg/mL
Об’єм
V = 40/100 = 0,4 mL
Відповідь
V = 0,4 mL
4.Розрахунок доз
Відповідь: V = 0,49 mL
Набирання дози: об’єм = (призначена доза/концентрація вихідного розчину) × об’єм вихідного розчину. Спершу переведіть в однакові одиниці, потім перевірте, що об’єм вміщується в шприц і потрапляє на одну з його поділок.
Однакові одиниці
0,98 mg = 980 mcg
Об’єм
V = 980/2000 = 0,49 mL
Відповідь
V = 0,49 mL
5.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: LD = 1141 mg
Кліренс і об’єм: у рівноважному стані швидкість введення дорівнює швидкості елімінації, тому швидкість підтримувального введення = CL × Css. Навантажувальна доза — це LD = Vd × C/(S × F), де S — сольовий фактор (частка діючої речовини в солі), а F — біодоступність (1 для в/в). За двома концентраціями k = ln(C₁/C₂)/Δt; для в/в болюса Vd = доза/C₀ і CL = k × Vd. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Об’єм розподілу
Vd = 0,7·75 = 52,5 L
Потрібна кількість діючої речовини
Vd·C = 52,5·20 = 1050 mg
Навантажувальна доза
LD = 1050/(0,92·1) = 1141 mg
Відповідь
LD = 1141 mg
На практиці дозу округлюють до зручної кількості.
6.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: C = 7,027 mg/L
Складання режиму дозування: при швидких в/в дозах концентрація падає від піку до мінімуму протягом інтервалу, тому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, що відновлює пік, дорівнює Vd × (Cpeak − Ctrough). Середня рівноважна концентрація Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Під час інфузії концентрація зростає як C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарату, що виводиться нирками, дозу масштабують за кліренсом креатиніну. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.