Переведіть період напіввиведення в константу швидкості: k = 0,693/t½.
Перетворіть значення на кг на загальні: Vd (L) = L/kg × маса, CL (L/h) = L/kg/h × маса.
Оберіть залежність: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), швидкість підтримувального введення = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функції нирок спершу оцініть CrCl за Кокрофтом–Голтом, потім масштабуйте дозу або інтервал.
Перевірте результат: рівень падає вдвічі за кожен період напіввиведення, а рівноважний стан настає приблизно через п’ять періодів напіввиведення.
2Задачі для практики
1.Фармацевтичні розрахункиСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Флакон містить cefazolin 1000 mg у вигляді порошку. Навчальна етикетка вказує додати 4,5 mL стерильної води; порошок додає до об’єму 0,5 mL. Призначена доза — 250 mg. Який об’єм V ви набираєте? Округліть до одного знака після коми.
1000 mg4,5 mL+0,5 mL250 mg
V = mL
2.Фармацевтичні розрахункиСкладна
Флакон містить 1000 mg порошку. Ви додаєте 1,9 mL розчинника, і порошок додає 0,6 mL об’єму. Призначено 680 mg. Наберіть дозу: який об’єм V ви вводите?
1000 mg1,9 mL + 0,6 mL680 mg
V = mL
3.Розрахунок дозСередня
Дитині масою 26 kg призначено 5 mg/kg препарату. Вихідний розчин містить 50 mg/mL. Наберіть дозу: який об’єм V ви вводите?
26 kg5 mg/kg50 mg/mL
V = mL
4.Розрахунок дозСкладна
Дитині масою 14 kg призначено 12,5 mg/kg на дозу пероральної суспензії, що містить 40 mg в 1 mL. Який об’єм V ви даєте? Округліть до одного знака після коми.
14 kg12,5 mg/kg40 mg/1 mL
V = mL
5.Клінічна фармакокінетикаСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пацієнт отримує в/в болюс 150 mg препарату tobramycin. Рівень, екстрапольований назад до нульового моменту, становить 7 mg/L, період напіввиведення — 2,5 h. Знайдіть кліренс CL у L/h.
D = 150 mgC₀ = 7 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
6.Клінічна фармакокінетикаСкладна
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пацієнт масою 75 kg приймає теофілін перорально (F = 1) кожні 12 h. Кліренс становить 0,05 L/kg/h. Кожна доза становить 200 mg препарату theophylline. Знайдіть середній рівноважний рівень Css,avg.
CL = 0,05 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 175 kgD = 200 mg
Css,avg = mg/L
3Розчини
1.Фармацевтичні розрахунки
Відповідь: V = 1,3 mL
Розведення порошку: порошок займає об’єм, тож кінцевий об’єм — це розчинник плюс об’єм порошку. Концентрація = препарат у флаконі/кінцевий об’єм, а об’єм для введення = доза/концентрація. На етикетці з кількома концентраціями використовуйте концентрацію, що відповідає кількості розчинника, яку ви справді додали. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Кінцевий об’єм
4,5 + 0,5 = 5 mL
Концентрація
1000/5 = 200 mg/mL
Об’єм для введення
V = 250/200 = 1,25 ≈ 1,3 mL
Відповідь
V = 1,3 mL
2.Фармацевтичні розрахунки
Відповідь: V = 1,7 mL
Від концентрації до об’єму: спершу переведіть концентрацію в mg на mL. Відсоток w/v — це грами на 100 mL, тож x% = 10x mg/mL. Співвідношена концентрація 1:n — це 1 g у n mL. Після відновлення концентрація — це доза порошку, поділена на кінцевий об’єм (розчинник + об’єм порошку). Тоді об’єм = доза/концентрація.
Кінцевий об’єм і концентрація
1,9 + 0,6 = 2,5 mL
C = 1000/2,5 = 400 mg/mL
Об’єм
V = 680/400 = 1,7 mL
Відповідь
V = 1,7 mL
3.Розрахунок доз
Відповідь: V = 2,6 mL
Набирання дози: об’єм = (призначена доза/концентрація вихідного розчину) × об’єм вихідного розчину. Спершу переведіть в однакові одиниці, потім перевірте, що об’єм вміщується в шприц і потрапляє на одну з його поділок.
Доза за масою тіла
D = 5·26 = 130 mg
Об’єм
V = 130/50 = 2,6 mL
На шприці
На цьому шприці 10 mL кожна мала лінія — це 0,2 mL.
Відповідь
V = 2,6 mL
4.Розрахунок доз
Відповідь: V = 4,4 mL
Розрахунок дози: кількість для введення дорівнює призначеній дозі, поділеній на концентрацію наявного препарату, помноженій на об'єм, у якому вона міститься: кількість = (призначена доза/концентрація) × об'єм. Завжди узгоджуйте одиниці (спершу переведіть g у mg, mg у mcg) і перевіряйте, чи відповідь розумна.
Доза за масою тіла
12,5·14 = 175 mg
Об’єм
V = (175/40)·1 = 4,375 ≈ 4,4 mL
Відповідь
V = 4,4 mL
5.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: CL = 5,941 L/h
Кліренс і об’єм: у рівноважному стані швидкість введення дорівнює швидкості елімінації, тому швидкість підтримувального введення = CL × Css. Навантажувальна доза — це LD = Vd × C/(S × F), де S — сольовий фактор (частка діючої речовини в солі), а F — біодоступність (1 для в/в). За двома концентраціями k = ln(C₁/C₂)/Δt; для в/в болюса Vd = доза/C₀ і CL = k × Vd. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Об’єм розподілу
Vd = 150/7 = 21,43 L
Константа швидкості
k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹
Кліренс
CL = 0,2773·21,43 = 5,941 L/h
Відповідь
CL = 5,941 L/h
6.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: Css,avg = 4,444 mg/L
Складання режиму дозування: при швидких в/в дозах концентрація падає від піку до мінімуму протягом інтервалу, тому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, що відновлює пік, дорівнює Vd × (Cpeak − Ctrough). Середня рівноважна концентрація Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Під час інфузії концентрація зростає як C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарату, що виводиться нирками, дозу масштабують за кліренсом креатиніну. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.