Переведіть період напіввиведення в константу швидкості: k = 0,693/t½.
Перетворіть значення на кг на загальні: Vd (L) = L/kg × маса, CL (L/h) = L/kg/h × маса.
Оберіть залежність: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), швидкість підтримувального введення = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функції нирок спершу оцініть CrCl за Кокрофтом–Голтом, потім масштабуйте дозу або інтервал.
Перевірте результат: рівень падає вдвічі за кожен період напіввиведення, а рівноважний стан настає приблизно через п’ять періодів напіввиведення.
2Задачі для практики
1.Фармацевтичні розрахункиСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Флакон бензилпеніциліну (penicillin G) містить 5 000 000 units. Його навчальна етикетка наводить три концентрації (див. таблицю). Ви додаєте 3,2 mL розчинника. Призначена доза — 2 000 000 units. Який об’єм V ви набираєте? Округліть до одного знака після коми.
3,2 mL → 1 000 000 од./mL2 000 000 од.
V = mL
2.Фармацевтичні розрахункиСкладна
Флакон містить 500 mg порошку. Ви додаєте 3,2 mL розчинника, і порошок додає 0,8 mL об’єму. Призначено 187,5 mg. Наберіть дозу: який об’єм V ви вводите?
500 mg3,2 mL + 0,8 mL187,5 mg
V = mL
3.Розрахунок дозСередня
Пацієнт важить 15 kg. Призначена доза — 25 mg/kg на добу, розподілена на 3 рівні дози. Скільки міліграмів D вводять за одну дозу?
15 kg25 mg/kg/добу3× на добу
D = mg
4.Розрахунок дозСкладна
Пацієнт важить 41,8 lb. Призначено 2 mg/kg одноразово, а вихідний розчин містить 125 mg у 5 mL. Вважаючи 1 kg = 2,2 lb, який об’єм V ви введете? Округліть до одного знака після коми.
41,8 lb2 mg/kg125 mg/5 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Клінічна фармакокінетикаСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Після в/в дози gentamicin рівень становить 10 mg/L через 1 h і 3,5 mg/L через 4 h. Припустіть елімінацію першого порядку. Знайдіть період напіввиведення t½.
C1 = 10 mg/L (1 h)C2 = 3,5 mg/L (4 h)
t½ = h
6.Клінічна фармакокінетикаСкладна
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Період напіввиведення gentamicin у пацієнта становить 2 h. Ціль — пік 10 mg/L і мінімум 1 mg/L. Припустивши швидкі в/в дози та елімінацію першого порядку, який інтервал дозування τ дозволяє рівню впасти від піку до мінімуму? Округліть до одного знака після коми.
t½ = 2 hCpeak = 10 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3Розчини
1.Фармацевтичні розрахунки
Відповідь: V = 2 mL
Розведення порошку: порошок займає об’єм, тож кінцевий об’єм — це розчинник плюс об’єм порошку. Концентрація = препарат у флаконі/кінцевий об’єм, а об’єм для введення = доза/концентрація. На етикетці з кількома концентраціями використовуйте концентрацію, що відповідає кількості розчинника, яку ви справді додали. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Концентрація з етикетки
3,2 mL → 1 000 000 од./mL
Об’єм для введення
V = 2 000 000/1 000 000 = 2 mL
Відповідь
V = 2 mL
2.Фармацевтичні розрахунки
Відповідь: V = 1,5 mL
Від концентрації до об’єму: спершу переведіть концентрацію в mg на mL. Відсоток w/v — це грами на 100 mL, тож x% = 10x mg/mL. Співвідношена концентрація 1:n — це 1 g у n mL. Після відновлення концентрація — це доза порошку, поділена на кінцевий об’єм (розчинник + об’єм порошку). Тоді об’єм = доза/концентрація.
Кінцевий об’єм і концентрація
3,2 + 0,8 = 4 mL
C = 500/4 = 125 mg/mL
Об’єм
V = 187,5/125 = 1,5 mL
Відповідь
V = 1,5 mL
3.Розрахунок доз
Відповідь: D = 125 mg
Розрахунок дози: кількість для введення дорівнює призначеній дозі, поділеній на концентрацію наявного препарату, помноженій на об'єм, у якому вона міститься: кількість = (призначена доза/концентрація) × об'єм. Завжди узгоджуйте одиниці (спершу переведіть g у mg, mg у mcg) і перевіряйте, чи відповідь розумна.
Усього на добу
25·15 = 375 mg
На одну дозу
D = 375/3 = 125 mg
Відповідь
D = 125 mg
4.Розрахунок доз
Відповідь: V = 1,5 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Маса в kg
41,8/2,2 = 19 kg
Доза
2·19 = 38 mg
Об’єм
V = (38/125)·5 = 1,52 ≈ 1,5 mL
Відповідь
V = 1,5 mL
5.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: t½ = 1,981 h
Кліренс і об’єм: у рівноважному стані швидкість введення дорівнює швидкості елімінації, тому швидкість підтримувального введення = CL × Css. Навантажувальна доза — це LD = Vd × C/(S × F), де S — сольовий фактор (частка діючої речовини в солі), а F — біодоступність (1 для в/в). За двома концентраціями k = ln(C₁/C₂)/Δt; для в/в болюса Vd = доза/C₀ і CL = k × Vd. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Константа швидкості елімінації
k = ln(10/3,5)/3 = 1,05/3 = 0,3499 h⁻¹
Період напіврозпаду
t½ = 0,693/0,3499 = 1,981 h
Відповідь
t½ = 1,981 h
6.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: τ = 6,6 h
Складання режиму дозування: при швидких в/в дозах концентрація падає від піку до мінімуму протягом інтервалу, тому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, що відновлює пік, дорівнює Vd × (Cpeak − Ctrough). Середня рівноважна концентрація Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Під час інфузії концентрація зростає як C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарату, що виводиться нирками, дозу масштабують за кліренсом креатиніну. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Константа швидкості
k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹
Інтервал дозування
τ = ln(10/1)/0,3466 = 2,303/0,3466 = 6,644 ≈ 6,6 h
Відповідь
τ = 6,6 h
На практиці інтервал округлюють до зручного значення, як-от 8, 12, 24 чи 36 h, і рівні перевіряють знову.