Переведіть період напіввиведення в константу швидкості: k = 0,693/t½.
Перетворіть значення на кг на загальні: Vd (L) = L/kg × маса, CL (L/h) = L/kg/h × маса.
Оберіть залежність: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), швидкість підтримувального введення = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функції нирок спершу оцініть CrCl за Кокрофтом–Голтом, потім масштабуйте дозу або інтервал.
Перевірте результат: рівень падає вдвічі за кожен період напіввиведення, а рівноважний стан настає приблизно через п’ять періодів напіввиведення.
2Задачі для практики
1.Фармацевтичні розрахункиСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Флакон бензилпеніциліну (penicillin G) містить 5 000 000 units. Його навчальна етикетка наводить три концентрації (див. таблицю). Ви додаєте 8,2 mL розчинника. Призначена доза — 2 000 000 units. Який об’єм V ви набираєте? Округліть до одного знака після коми.
8,2 mL → 500 000 од./mL2 000 000 од.
V = mL
2.Фармацевтичні розрахункиСкладна
Флакон містить 500 mg порошку. Ви додаєте 3,5 mL розчинника, і порошок додає 0,5 mL об’єму. Призначено 162,5 mg. Наберіть дозу: який об’єм V ви вводите?
500 mg3,5 mL + 0,5 mL162,5 mg
V = mL
3.Розрахунок дозСередня
Пацієнт важить 22 kg. Призначена доза — 10 mg/kg на добу, розподілена на 2 рівні дози. Скільки міліграмів D вводять за одну дозу?
22 kg10 mg/kg/добу2× на добу
D = mg
4.Розрахунок дозСкладна
Дитині масою 16 kg призначено 12,5 mg/kg на дозу пероральної суспензії, що містить 250 mg в 5 mL. Який об’єм V ви даєте?
16 kg12,5 mg/kg250 mg/5 mL
V = mL
5.Клінічна фармакокінетикаСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Після в/в дози tobramycin рівень становить 8 mg/L через 1 h і 1,3 mg/L через 9 h. Припустіть елімінацію першого порядку. Знайдіть константу швидкості елімінації k.
C1 = 8 mg/L (1 h)C2 = 1,3 mg/L (9 h)
k = h⁻¹
6.Клінічна фармакокінетикаСкладна
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пацієнт масою 62 kg має рівень digoxin 0,6 mcg/L; ціль — 1 mcg/L. Об’єм розподілу становить 7 L/kg, таблетки мають F = 0,7. Яка додаткова навантажувальна доза LD підвищує рівень до цілі?
62 kgVd = 7 L/kgC = 0,6 → 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3Розчини
1.Фармацевтичні розрахунки
Відповідь: V = 4 mL
Розведення порошку: порошок займає об’єм, тож кінцевий об’єм — це розчинник плюс об’єм порошку. Концентрація = препарат у флаконі/кінцевий об’єм, а об’єм для введення = доза/концентрація. На етикетці з кількома концентраціями використовуйте концентрацію, що відповідає кількості розчинника, яку ви справді додали. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Концентрація з етикетки
8,2 mL → 500 000 од./mL
Об’єм для введення
V = 2 000 000/500 000 = 4 mL
Відповідь
V = 4 mL
2.Фармацевтичні розрахунки
Відповідь: V = 1,3 mL
Від концентрації до об’єму: спершу переведіть концентрацію в mg на mL. Відсоток w/v — це грами на 100 mL, тож x% = 10x mg/mL. Співвідношена концентрація 1:n — це 1 g у n mL. Після відновлення концентрація — це доза порошку, поділена на кінцевий об’єм (розчинник + об’єм порошку). Тоді об’єм = доза/концентрація.
Кінцевий об’єм і концентрація
3,5 + 0,5 = 4 mL
C = 500/4 = 125 mg/mL
Об’єм
V = 162,5/125 = 1,3 mL
Відповідь
V = 1,3 mL
3.Розрахунок доз
Відповідь: D = 110 mg
Розрахунок дози: кількість для введення дорівнює призначеній дозі, поділеній на концентрацію наявного препарату, помноженій на об'єм, у якому вона міститься: кількість = (призначена доза/концентрація) × об'єм. Завжди узгоджуйте одиниці (спершу переведіть g у mg, mg у mcg) і перевіряйте, чи відповідь розумна.
Усього на добу
10·22 = 220 mg
На одну дозу
D = 220/2 = 110 mg
Відповідь
D = 110 mg
4.Розрахунок доз
Відповідь: V = 4 mL
Розрахунок дози: кількість для введення дорівнює призначеній дозі, поділеній на концентрацію наявного препарату, помноженій на об'єм, у якому вона міститься: кількість = (призначена доза/концентрація) × об'єм. Завжди узгоджуйте одиниці (спершу переведіть g у mg, mg у mcg) і перевіряйте, чи відповідь розумна.
Доза за масою тіла
12,5·16 = 200 mg
Об’єм
V = (200/250)·5 = 4 mL
Відповідь
V = 4 mL
5.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: k = 0,2271 h⁻¹
Кліренс і об’єм: у рівноважному стані швидкість введення дорівнює швидкості елімінації, тому швидкість підтримувального введення = CL × Css. Навантажувальна доза — це LD = Vd × C/(S × F), де S — сольовий фактор (частка діючої речовини в солі), а F — біодоступність (1 для в/в). За двома концентраціями k = ln(C₁/C₂)/Δt; для в/в болюса Vd = доза/C₀ і CL = k × Vd. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Константа швидкості елімінації
k = ln(8/1,3)/8 = 1,817/8 = 0,2271 h⁻¹
Відповідь
k = 0,2271 h⁻¹
6.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: LD = 248 mcg
Складання режиму дозування: при швидких в/в дозах концентрація падає від піку до мінімуму протягом інтервалу, тому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, що відновлює пік, дорівнює Vd × (Cpeak − Ctrough). Середня рівноважна концентрація Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Під час інфузії концентрація зростає як C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарату, що виводиться нирками, дозу масштабують за кліренсом креатиніну. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.