Переведіть період напіввиведення в константу швидкості: k = 0,693/t½.
Перетворіть значення на кг на загальні: Vd (L) = L/kg × маса, CL (L/h) = L/kg/h × маса.
Оберіть залежність: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), швидкість підтримувального введення = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функції нирок спершу оцініть CrCl за Кокрофтом–Голтом, потім масштабуйте дозу або інтервал.
Перевірте результат: рівень падає вдвічі за кожен період напіввиведення, а рівноважний стан настає приблизно через п’ять періодів напіввиведення.
2Задачі для практики
1.Фармацевтичні розрахункиСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Флакон містить cefuroxime 750 mg у вигляді порошку. Навчальна етикетка вказує додати 7,2 mL стерильної води; порошок додає до об’єму 0,3 mL. Призначена доза — 225 mg. Який об’єм V ви набираєте? Округліть до одного знака після коми.
750 mg7,2 mL+0,3 mL225 mg
V = mL
2.Фармацевтичні розрахункиСкладна
Флакон містить 500 mg порошку. Ви додаєте 4,4 mL розчинника, і порошок додає 0,6 mL об’єму. Призначено 280 mg. Наберіть дозу: який об’єм V ви вводите?
500 mg4,4 mL + 0,6 mL280 mg
V = mL
3.Розрахунок дозСередня
Флакон містить 500 mg порошку. На етикетці: додайте 4,6 mL води для ін’єкцій, щоб отримати загальний об’єм 5 mL. Призначено 200 mg. Який об’єм V розведеного розчину ви введете?
500 mg+ 4,6 mL → 5 mL200 mg
V = mL
4.Розрахунок дозСкладна
Призначено 1,4 mg. Ампула містить 2000 мікрограмів на mL. Наберіть дозу в шприц на 1 mL: який об’єм V ви вводите?
1,4 mg2000 mcg/mL
V = mL
5.Клінічна фармакокінетикаСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пацієнт масою 67 kg отримує інфузію теофіліну. Кліренс становить 0,035 L/kg/h. Яка швидкість інфузії R у mg/h дає рівноважний рівень 15 mg/L?
67 kgCL = 0,035 L/kg/hCss = 15 mg/L
R = mg/h
6.Клінічна фармакокінетикаСкладна
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). чоловік віком 69 років важить 64 kg і має креатинін сироватки 2,6 mg/dL (230 µmol/L). Оцініть кліренс креатиніну за Кокрофтом–Голтом: CrCl (mL/min) = (140 − вік) × маса (kg)/(72 × SCr у mg/dL), × 0,85 для жінок. Звичайна доза ciprofloxacin становить 500 mg при кліренсі креатиніну 100 mL/min, а частка fe = 0,6 препарату виводиться нирками в незміненому вигляді. За фракцією дози Деттлі Q = 1 − fe·(1 − CrCl/нормальний CrCl) знайдіть скориговану дозу D. Округліть до найближчого цілого числа.
Розведення порошку: порошок займає об’єм, тож кінцевий об’єм — це розчинник плюс об’єм порошку. Концентрація = препарат у флаконі/кінцевий об’єм, а об’єм для введення = доза/концентрація. На етикетці з кількома концентраціями використовуйте концентрацію, що відповідає кількості розчинника, яку ви справді додали. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Кінцевий об’єм
7,2 + 0,3 = 7,5 mL
Концентрація
750/7,5 = 100 mg/mL
Об’єм для введення
V = 225/100 = 2,25 ≈ 2,3 mL
Відповідь
V = 2,3 mL
2.Фармацевтичні розрахунки
Відповідь: V = 2,8 mL
Від концентрації до об’єму: спершу переведіть концентрацію в mg на mL. Відсоток w/v — це грами на 100 mL, тож x% = 10x mg/mL. Співвідношена концентрація 1:n — це 1 g у n mL. Після відновлення концентрація — це доза порошку, поділена на кінцевий об’єм (розчинник + об’єм порошку). Тоді об’єм = доза/концентрація.
Кінцевий об’єм і концентрація
4,4 + 0,6 = 5 mL
C = 500/5 = 100 mg/mL
Об’єм
V = 280/100 = 2,8 mL
Відповідь
V = 2,8 mL
3.Розрахунок доз
Відповідь: V = 2 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Концентрація після змішування
500 mg/5 mL = 100 mg/mL
Об’єм
V = 200/100 = 2 mL
Відповідь
V = 2 mL
4.Розрахунок доз
Відповідь: V = 0,7 mL
Набирання дози: об’єм = (призначена доза/концентрація вихідного розчину) × об’єм вихідного розчину. Спершу переведіть в однакові одиниці, потім перевірте, що об’єм вміщується в шприц і потрапляє на одну з його поділок.
Однакові одиниці
1,4 mg = 1400 mcg
Об’єм
V = 1400/2000 = 0,7 mL
Відповідь
V = 0,7 mL
5.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: R = 35,18 mg/h
Кліренс і об’єм: у рівноважному стані швидкість введення дорівнює швидкості елімінації, тому швидкість підтримувального введення = CL × Css. Навантажувальна доза — це LD = Vd × C/(S × F), де S — сольовий фактор (частка діючої речовини в солі), а F — біодоступність (1 для в/в). За двома концентраціями k = ln(C₁/C₂)/Δt; для в/в болюса Vd = доза/C₀ і CL = k × Vd. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Кліренс
CL = 0,035·67 = 2,345 L/h
Швидкість інфузії
R = 2,345·15 = 35,18 mg/h
Відповідь
R = 35,18 mg/h
6.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: D = 273 mg
Складання режиму дозування: при швидких в/в дозах концентрація падає від піку до мінімуму протягом інтервалу, тому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, що відновлює пік, дорівнює Vd × (Cpeak − Ctrough). Середня рівноважна концентрація Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Під час інфузії концентрація зростає як C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарату, що виводиться нирками, дозу масштабують за кліренсом креатиніну. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Кліренс креатиніну (Кокрофт–Голт)
CrCl = (140 − 69)·64/(72·2,6) = 24,27 mL/min
Фракція дози (Деттлі)
Q = 1 − 0,6·(1 − 24,27/100) = 0,5456
Скоригована доза
D = 0,5456·500 = 272,8 ≈ 273 mg
Відповідь
D = 273 mg
На практиці дозу округлюють до зручної кількості й звіряють з інструкцією до препарату.