Переведіть період напіввиведення в константу швидкості: k = 0,693/t½.
Перетворіть значення на кг на загальні: Vd (L) = L/kg × маса, CL (L/h) = L/kg/h × маса.
Оберіть залежність: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), швидкість підтримувального введення = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функції нирок спершу оцініть CrCl за Кокрофтом–Голтом, потім масштабуйте дозу або інтервал.
Перевірте результат: рівень падає вдвічі за кожен період напіввиведення, а рівноважний стан настає приблизно через п’ять періодів напіввиведення.
2Задачі для практики
1.Фармацевтичні розрахункиСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Флакон бензилпеніциліну (penicillin G) містить 5 000 000 units. Його навчальна етикетка наводить три концентрації (див. таблицю). Ви додаєте 3,2 mL розчинника. Призначена доза — 2 000 000 units. Який об’єм V ви набираєте? Округліть до одного знака після коми.
3,2 mL → 1 000 000 од./mL2 000 000 од.
V = mL
2.Фармацевтичні розрахункиСкладна
Флакон містить 250 mg порошку. Ви додаєте 4,4 mL розчинника, і порошок додає 0,6 mL об’єму. Призначено 205 mg. Наберіть дозу: який об’єм V ви вводите?
250 mg4,4 mL + 0,6 mL205 mg
V = mL
3.Розрахунок дозСередня
Пацієнт важить 30 kg, йому призначено 2 mg/kg одноразово. Знайдіть дозу D у mg.
30 kg2 mg/kg
D = mg
4.Розрахунок дозСкладна
Пацієнт важить 66 lb. Призначено 1 mg/kg одноразово, а вихідний розчин містить 50 mg у 1 mL. Вважаючи 1 kg = 2,2 lb, який об’єм V ви введете?
66 lb1 mg/kg50 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Клінічна фармакокінетикаСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пацієнт отримує в/в болюс 250 mg препарату gentamicin. Рівень, екстрапольований назад до нульового моменту, становить 9 mg/L, період напіввиведення — 2,5 h. Знайдіть кліренс CL у L/h.
D = 250 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
6.Клінічна фармакокінетикаСкладна
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пацієнт масою 97 kg регулярно отримує gentamicin і перебуває в рівноважному стані. Ціль — пік 10 mg/L і мінімум 0,5 mg/L, об’єм розподілу — 0,3 L/kg. Припустивши швидкі в/в дози, яка доза D підвищує рівень від мінімуму до піку?
Розведення порошку: порошок займає об’єм, тож кінцевий об’єм — це розчинник плюс об’єм порошку. Концентрація = препарат у флаконі/кінцевий об’єм, а об’єм для введення = доза/концентрація. На етикетці з кількома концентраціями використовуйте концентрацію, що відповідає кількості розчинника, яку ви справді додали. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Концентрація з етикетки
3,2 mL → 1 000 000 од./mL
Об’єм для введення
V = 2 000 000/1 000 000 = 2 mL
Відповідь
V = 2 mL
2.Фармацевтичні розрахунки
Відповідь: V = 4,1 mL
Від концентрації до об’єму: спершу переведіть концентрацію в mg на mL. Відсоток w/v — це грами на 100 mL, тож x% = 10x mg/mL. Співвідношена концентрація 1:n — це 1 g у n mL. Після відновлення концентрація — це доза порошку, поділена на кінцевий об’єм (розчинник + об’єм порошку). Тоді об’єм = доза/концентрація.
Кінцевий об’єм і концентрація
4,4 + 0,6 = 5 mL
C = 250/5 = 50 mg/mL
Об’єм
V = 205/50 = 4,1 mL
Відповідь
V = 4,1 mL
3.Розрахунок доз
Відповідь: D = 60 mg
Розрахунок дози: кількість для введення дорівнює призначеній дозі, поділеній на концентрацію наявного препарату, помноженій на об'єм, у якому вона міститься: кількість = (призначена доза/концентрація) × об'єм. Завжди узгоджуйте одиниці (спершу переведіть g у mg, mg у mcg) і перевіряйте, чи відповідь розумна.
Доза
2·30 = 60 mg
Відповідь
D = 60 mg
4.Розрахунок доз
Відповідь: V = 0,6 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Маса в kg
66/2,2 = 30 kg
Доза
1·30 = 30 mg
Об’єм
V = (30/50)·1 = 0,6 mL
Відповідь
V = 0,6 mL
5.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: CL = 7,702 L/h
Кліренс і об’єм: у рівноважному стані швидкість введення дорівнює швидкості елімінації, тому швидкість підтримувального введення = CL × Css. Навантажувальна доза — це LD = Vd × C/(S × F), де S — сольовий фактор (частка діючої речовини в солі), а F — біодоступність (1 для в/в). За двома концентраціями k = ln(C₁/C₂)/Δt; для в/в болюса Vd = доза/C₀ і CL = k × Vd. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Об’єм розподілу
Vd = 250/9 = 27,78 L
Константа швидкості
k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹
Кліренс
CL = 0,2773·27,78 = 7,702 L/h
Відповідь
CL = 7,702 L/h
6.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: D = 276,4 mg
Складання режиму дозування: при швидких в/в дозах концентрація падає від піку до мінімуму протягом інтервалу, тому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, що відновлює пік, дорівнює Vd × (Cpeak − Ctrough). Середня рівноважна концентрація Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Під час інфузії концентрація зростає як C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарату, що виводиться нирками, дозу масштабують за кліренсом креатиніну. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.