Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
A child weighing 20 kg is prescribed a drug at 15 mg/kg per dose. What is the dose?
A35 mg
B3000 mg
C300 mg
D150 mg
2.Dược lý họcKhó
A patient taking metoprolol is also started on verapamil. Which adverse effect is most likely?
ARebound tachycardia and hypertension
BHyperkalaemia and muscle weakness
CHypoglycaemia and weight gain
DSevere bradycardia and heart block
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 90 kg. Liều được kê là 15 mg/kg mỗi ngày, chia thành 3 liều bằng nhau. Mỗi liều cho bao nhiêu miligam D?
90 kg15 mg/kg/ngày3× mỗi ngày
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 950 đơn vị của một loại thuốc có dạng 1000 đơn vị/mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
950 units1000 units/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch vancomycin, nồng độ là 25 mg/L lúc 2 h và 11,3 mg/L lúc 10 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.
C1 = 25 mg/L (2 h)C2 = 11,3 mg/L (10 h)
t½ = h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 72 kg có nồng độ theophylline là 4 mg/L; mục tiêu là 10 mg/L. Thuốc được cho đường tĩnh mạch dưới dạng aminophylline (S = 0,8), và thể tích phân bố là 0,5 L/kg. Liều tải bổ sung LD nào nâng nồng độ lên mục tiêu?
72 kgVd = 0,5 L/kgC = 4 → 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: C · 300 mg
Vì sao đây là đáp án
20 kg × 15 mg/kg = 300 mg. The result is also checked against the safe dose range and the adult maximum.
Đáp số
C · 300 mg
2.Dược lý học
Đáp số: D · Severe bradycardia and heart block
Vì sao đây là đáp án
Beta blockers and non-dihydropyridine calcium channel blockers (verapamil, diltiazem) both slow heart rate and AV conduction. Together they can cause severe bradycardia, heart block and heart failure.
Đáp số
D · Severe bradycardia and heart block
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 450 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Tổng mỗi ngày
15·90 = 1350 mg
Mỗi liều
D = 1350/3 = 450 mg
Đáp số
D = 450 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,95 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Thể tích
V = 950/1000 = 0,95 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 1 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,01 mL.
Đáp số
V = 0,95 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t½ = 6,983 h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(25/11,3)/8 = 0,7941/8 = 0,09926 h⁻¹
Chu kỳ bán rã
t½ = 0,693/0,09926 = 6,983 h
Đáp số
t½ = 6,983 h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 270 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,5·72 = 36 L
Mức cần tăng
10 − 4 = 6 mg/L
Liều tải
LD = 36·6/(0,8·1) = 270 mg
Đáp số
LD = 270 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.