Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Vì sao các thuốc NSAID như ibuprofen làm tăng nguy cơ loét dạ dày?
AChúng làm tăng số lượng vi khuẩn Helicobacter pylori trong dạ dày
BChúng làm tăng pH của acid dạ dày
CChúng làm giảm các prostaglandin bảo vệ ở niêm mạc dạ dày
DChúng trực tiếp hòa tan lớp chất nhầy
2.Dược lý họcKhó
Why is strict aseptic technique and a limited hang time needed for propofol infusions?
ALight exposure changes propofol into an opioid
BIts lipid emulsion lets bacteria grow if it is contaminated
CPropofol breaks down into a toxic gas after a few hours
DPropofol becomes more potent the longer it hangs
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 20 kg được chỉ định 5 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 50 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
20 kg5 mg/kg50 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân nặng 169,4 lb. Y lệnh là 15 mg/kg cho một liều duy nhất, và dung dịch gốc chứa 100 mg trong 1 mL. Dùng 1 kg = 2,2 lb, bạn cho thể tích V nào? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
169,4 lb15 mg/kg100 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Vancomycin được truyền liên tục cho một bệnh nhân có độ thanh thải vancomycin là 4 L/h. Tốc độ truyền R tính bằng mg/h nào cho nồng độ ở trạng thái ổn định là 25 mg/L?
CL = 4 L/hCss = 25 mg/L
R = mg/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 82 kg có nồng độ phenytoin là 6 mg/L; mục tiêu là 15 mg/L. Thuốc được cho đường tĩnh mạch dưới dạng phenytoin sodium (S = 0,92), và thể tích phân bố là 0,7 L/kg. Liều tải bổ sung LD nào nâng nồng độ lên mục tiêu?
82 kgVd = 0,7 L/kgC = 6 → 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: C · Chúng làm giảm các prostaglandin bảo vệ ở niêm mạc dạ dày
Vì sao đây là đáp án
NSAID ức chế COX-1, làm giảm các prostaglandin duy trì chất nhầy, bài tiết bicarbonate và lưu lượng máu ở niêm mạc dạ dày.
Đáp số
C · Chúng làm giảm các prostaglandin bảo vệ ở niêm mạc dạ dày
2.Dược lý học
Đáp số: B · Its lipid emulsion lets bacteria grow if it is contaminated
Vì sao đây là đáp án
Propofol is formulated in a soybean oil emulsion, which is a good growth medium for bacteria. Contaminated propofol has caused sepsis, so it is handled aseptically and tubing and containers are changed at set intervals.
Đáp số
B · Its lipid emulsion lets bacteria grow if it is contaminated
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 2 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 5·20 = 100 mg
Thể tích
V = 100/50 = 2 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 2 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 11,6 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Cân nặng theo kg
169,4/2,2 = 77 kg
Liều
15·77 = 1155 mg
Thể tích
V = (1155/100)·1 = 11,55 ≈ 11,6 mL
Đáp số
V = 11,6 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 100 mg/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Tốc độ truyền
R = 4·25 = 100 mg/h
Đáp số
R = 100 mg/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 561,5 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,7·82 = 57,4 L
Mức cần tăng
15 − 6 = 9 mg/L
Liều tải
LD = 57,4·9/(0,92·1) = 561,5 mg
Đáp số
LD = 561,5 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.