Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
A patient with suspected sepsis has blood cultures ordered and a first antibiotic dose due. What should the nurse do?
AGive the antibiotic only if the temperature is above 40 °C (104 °F)
BGive the antibiotic first, then take blood cultures the next day
CTake the blood cultures first, then give the antibiotic at once
DWait for the culture results before giving any antibiotic
2.Dược lý họcKhó
Trẻ sơ sinh dùng chloramphenicol có thể bị "hội chứng trẻ xám". Lý do chính là gì?
AThận trẻ sơ sinh bài tiết thuốc quá nhanh, nên phải cho liều cao hơn
BChloramphenicol bị chuyển thành vitamin K ở trẻ sơ sinh
CGlucuronid hóa ở gan chưa trưởng thành khiến thuốc tích tụ
DTrẻ sơ sinh sinh ra kháng thể chống thuốc
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 25 kg được chỉ định 4 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 25 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
25 kg4 mg/kg25 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân nặng 88 lb. Y lệnh là 15 mg/kg cho một liều duy nhất, và dung dịch gốc chứa 50 mg trong 1 mL. Dùng 1 kg = 2,2 lb, bạn cho thể tích V nào?
88 lb15 mg/kg50 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Vancomycin được truyền liên tục cho một bệnh nhân có độ thanh thải vancomycin là 5 L/h. Tốc độ truyền R tính bằng mg/h nào cho nồng độ ở trạng thái ổn định là 20 mg/L?
CL = 5 L/hCss = 20 mg/L
R = mg/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một ca truyền vancomycin được bắt đầu không có liều tải. Thời gian bán thải ở bệnh nhân này là 6 h. Mất bao lâu t để đạt 75% nồng độ ở trạng thái ổn định?
t½ = 6 h75% Css
t = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: C · Take the blood cultures first, then give the antibiotic at once
Vì sao đây là đáp án
Cultures are taken before antibiotics so the organism can be identified, but antibiotics must not be delayed in sepsis. Taking cultures quickly and then giving the antibiotic meets both aims.
Đáp số
C · Take the blood cultures first, then give the antibiotic at once
2.Dược lý học
Đáp số: C · Glucuronid hóa ở gan chưa trưởng thành khiến thuốc tích tụ
Vì sao đây là đáp án
Trẻ sơ sinh có hoạt tính glucuronyl transferase thấp, nên chloramphenicol không được liên hợp và tích tụ. Nồng độ cao gây trụy tuần hoàn với da xám. Điều này cho thấy sự chưa trưởng thành của cơ quan làm thay đổi dược động học.
Đáp số
C · Glucuronid hóa ở gan chưa trưởng thành khiến thuốc tích tụ
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 4 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 4·25 = 100 mg
Thể tích
V = 100/25 = 4 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 4 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 12 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Cân nặng theo kg
88/2,2 = 40 kg
Liều
15·40 = 600 mg
Thể tích
V = (600/50)·1 = 12 mL
Đáp số
V = 12 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 100 mg/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Tốc độ truyền
R = 5·20 = 100 mg/h
Đáp số
R = 100 mg/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t = 12 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.