Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Một chất chủ vận từng phần được cho cùng với liều cao của chất chủ vận hoàn toàn. Đáp ứng thay đổi thế nào?
AGiữ nguyên hoàn toàn như khi chỉ dùng liều cao chất chủ vận hoàn toàn
BGiảm, vì chất chủ vận từng phần cạnh tranh các thụ thể
CTăng vượt quá mức tối đa của chất chủ vận hoàn toàn
DTăng gấp đôi, vì cả hai thuốc đều hoạt hóa thụ thể
2.Dược lý họcKhó
Codeine được CYP2D6 chuyển thành morphine. Điều gì xảy ra ở người bệnh có kiểu chuyển hóa CYP2D6 siêu nhanh?
ACodeine chỉ bị chuyển thành hợp chất không hoạt tính
BCodeine được thải qua nước tiểu ở dạng không đổi
CCodeine gần như không giảm đau vì chỉ tạo ra rất ít morphine
DTạo ra nhiều morphine hơn, làm tăng nguy cơ ngộ độc opioid
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 80 kg. Liều được kê là 2 mg/kg mỗi ngày, chia thành 2 liều bằng nhau. Mỗi liều cho bao nhiêu miligam D?
80 kg2 mg/kg/ngày2× mỗi ngày
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một trẻ nặng 8 kg được kê 5 mg/kg mỗi liều hỗn dịch uống chứa 100 mg trong 5 mL. Bạn cho trẻ uống bao nhiêu thể tích V?
8 kg5 mg/kg100 mg/5 mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Vancomycin được truyền liên tục cho một bệnh nhân có độ thanh thải vancomycin là 100 mL/min. Tốc độ truyền R tính bằng mg/h nào cho nồng độ ở trạng thái ổn định là 25 mg/L?
CL = 100 mL/minCss = 25 mg/L
R = mg/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận vancomycin tĩnh mạch mỗi 12 h; độ thanh thải vancomycin là 6 L/h. Mỗi liều là 1000 mg vancomycin. Hãy tìm nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định Css,avg.
CL = 6 L/hτ = 12 hS = 1F = 1D = 1000 mg
Css,avg = mg/L
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: B · Giảm, vì chất chủ vận từng phần cạnh tranh các thụ thể
Vì sao đây là đáp án
Chất chủ vận từng phần có hiệu quả tối đa thấp hơn. Khi nó đẩy chất chủ vận hoàn toàn khỏi thụ thể, tổng đáp ứng giảm. Vì lý do này, buprenorphine có thể gây hội chứng cai ở người đang dùng opioid chủ vận hoàn toàn.
Đáp số
B · Giảm, vì chất chủ vận từng phần cạnh tranh các thụ thể
2.Dược lý học
Đáp số: D · Tạo ra nhiều morphine hơn, làm tăng nguy cơ ngộ độc opioid
Vì sao đây là đáp án
Người chuyển hóa siêu nhanh chuyển nhiều codeine thành morphine hơn, có thể gây suy hô hấp. Người chuyển hóa kém tạo ra ít morphine và giảm đau kém. Đây là ví dụ kinh điển của dược di truyền học.
Đáp số
D · Tạo ra nhiều morphine hơn, làm tăng nguy cơ ngộ độc opioid
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 80 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Tổng mỗi ngày
2·80 = 160 mg
Mỗi liều
D = 160/2 = 80 mg
Đáp số
D = 80 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 2 mL
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều theo cân nặng
5·8 = 40 mg
Thể tích
V = (40/100)·5 = 2 mL
Đáp số
V = 2 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 150 mg/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải theo L/h
100·60/1000 = 6 L/h
Tốc độ truyền
R = 6·25 = 150 mg/h
Đáp số
R = 150 mg/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: Css,avg = 13,89 mg/L
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.