Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
A woman taking tamoxifen should report which symptom promptly?
AUnusual vaginal bleeding or a painful swollen leg
BMild tiredness in the afternoon
CSlightly dry skin
DMild hot flushes, especially at night, in the first months
2.Dược lý họcKhó
An older patient on amlodipine develops ankle swelling and is prescribed furosemide. She then becomes dizzy and falls. What does this sequence illustrate?
AA type B allergic reaction
BA prescribing cascade
CDrug tolerance
DEnzyme induction
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 8 kg được chỉ định 2,5 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 20 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
8 kg2,5 mg/kg20 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Bạn cần pha 200 mL dung dịch 0,5% (w/v) từ dung dịch gốc 50% (w/v). Bạn cần thể tích dung dịch gốc V₁ bao nhiêu?
C₁ = 50%C₂ = 0,5%V₂ = 200 mL
V₁ = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 96 kg được truyền theophylline. Độ thanh thải là 0,045 L/kg/h. Tốc độ truyền R tính bằng mg/h nào cho nồng độ ở trạng thái ổn định là 10 mg/L?
96 kgCL = 0,045 L/kg/hCss = 10 mg/L
R = mg/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Thời gian bán thải của tobramycin ở một bệnh nhân là 4 h. Mục tiêu là đỉnh 8 mg/L và đáy 0,5 mg/L. Giả định các liều tĩnh mạch nhanh và thải trừ bậc một, khoảng cách liều τ nào cho phép nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
t½ = 4 hCpeak = 8 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
τ = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: A · Unusual vaginal bleeding or a painful swollen leg
Vì sao đây là đáp án
Tamoxifen has oestrogen-like effects on the uterus and clotting, increasing the risk of endometrial cancer and venous thromboembolism. Hot flushes are common and expected.
Đáp số
A · Unusual vaginal bleeding or a painful swollen leg
2.Dược lý học
Đáp số: B · A prescribing cascade
Vì sao đây là đáp án
In a prescribing cascade, an adverse effect of one drug is mistaken for a new condition and treated with another drug, which brings new risks. Amlodipine oedema does not respond well to diuretics; reviewing the original drug is better.
Đáp số
B · A prescribing cascade
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 1 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 2,5·8 = 20 mg
Thể tích
V = 20/20 = 1 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 1 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V₁ = 2 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Thể tích dung dịch gốc
V₁ = 0,5·200/50 = 2 mL
Đáp số
V₁ = 2 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 43,2 mg/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải
CL = 0,045·96 = 4,32 L/h
Tốc độ truyền
R = 4,32·10 = 43,2 mg/h
Đáp số
R = 43,2 mg/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: τ = 16 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ
k = 0,693/4 = 0,1733 h⁻¹
Khoảng cách liều
τ = ln(8/0,5)/0,1733 = 2,773/0,1733 = 16 h
Đáp số
τ = 16 h
Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 8, 12, 24 hoặc 36 h, và các nồng độ được kiểm tra lại.