Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Phối hợp SSRI với thuốc nào làm tăng nhiều nhất nguy cơ hội chứng serotonin?
AParacetamol
BThuốc ức chế monoamine oxidase
CAmoxicillin
DOmeprazole
2.Dược lý họcKhó
Why is pethidine (meperidine) avoided in older people and in kidney impairment?
AIt has no pain-relieving effect in older people
BIts metabolite norpethidine builds up and can cause seizures
CIt is not absorbed from the gut when kidney function is poor
DIt causes severe hypoglycaemia in these groups
3.Tính liều thuốcTrung bình
Cần liều 200 mg từ dung dịch 10% (w/v). Thể tích V nào chứa liều này?
200 mg10% w/v
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 475 microgam. Ống thuốc chứa 0,5 mg/mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
475 mcg0,5 mg/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch vancomycin, nồng độ là 35 mg/L lúc 1 h và 17,5 mg/L lúc 13 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.
C1 = 35 mg/L (1 h)C2 = 17,5 mg/L (13 h)
t½ = h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nữ 78 tuổi nặng 54 kg và có creatinine huyết thanh 1,7 mg/dL (150 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Liều digoxin thông thường là 250 mcg cho độ thanh thải creatinine 120 mL/min, và một tỷ lệ fe = 0,7 của thuốc được thận bài tiết nguyên dạng. Dùng phân số liều Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl bình thường), hãy tìm liều đã điều chỉnh D. Làm tròn đến số nguyên gần nhất.
78 năm54 kgnữSCr = 1,7 mg/dL250 mcgfe = 0,7CrCl bình thường 120 mL/min
D = mcg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: B · Thuốc ức chế monoamine oxidase
Vì sao đây là đáp án
SSRI chẹn tái hấp thu serotonin còn thuốc ức chế MAO chặn sự phân giải của nó. Cùng nhau, chúng có thể gây hội chứng serotonin với kích động, tăng thân nhiệt, run và giật cơ.
Đáp số
B · Thuốc ức chế monoamine oxidase
2.Dược lý học
Đáp số: B · Its metabolite norpethidine builds up and can cause seizures
Vì sao đây là đáp án
Norpethidine is excreted by the kidney and is a CNS stimulant. When it accumulates, it causes tremor, agitation and seizures, so other opioids are preferred.
Đáp số
B · Its metabolite norpethidine builds up and can cause seizures
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 2 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Nồng độ
10% = 100 mg/mL
Thể tích
V = 200/100 = 2 mL
Đáp số
V = 2 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,95 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Cùng đơn vị
0,5 mg/mL = 500 mcg/mL
Thể tích
V = 475/500 = 0,95 mL
Đáp số
V = 0,95 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t½ = 12 h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(35/17,5)/12 = 0,6931/12 = 0,05776 h⁻¹
Chu kỳ bán rã
t½ = 0,693/0,05776 = 12 h
Đáp số
t½ = 12 h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 109 mcg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 78)·54/(72·1,7)·0,85 = 23,25 mL/min
Phân số liều (Dettli)
Q = 1 − 0,7·(1 − 23,25/120) = 0,4356
Liều đã điều chỉnh
D = 0,4356·250 = 108,9 ≈ 109 mcg
Đáp số
D = 109 mcg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện và đối chiếu với thông tin sản phẩm.