Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
A transplant patient takes tacrolimus. Which monitoring is most important?
ASerum amylase
BPeak expiratory flow
CThyroid function and bone density
DBlood drug levels and kidney function
2.Dược lý họcKhó
Lithium taken in the first trimester of pregnancy has been linked to which type of birth defect?
ALimb defects similar to thalidomide
BNeural tube defects such as spina bifida
CCleft lip and palate only
DHeart malformations, such as Ebstein's anomaly
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 23 kg được chỉ định 4 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 10 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
23 kg4 mg/kg10 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một dịch truyền chứa 25000 đơn vị thuốc trong 1000 mL. Y lệnh là 800 đơn vị mỗi giờ. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h?
25000 đơn vị/1000 mL800 đơn vị/h
R = mL/h
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch vancomycin, nồng độ là 25 mg/L lúc 1 h và 12,5 mg/L lúc 13 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.
C1 = 25 mg/L (1 h)C2 = 12,5 mg/L (13 h)
t½ = h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Thời gian bán thải của tobramycin ở một bệnh nhân là 4 h. Mục tiêu là đỉnh 6 mg/L và đáy 1 mg/L. Giả định các liều tĩnh mạch nhanh và thải trừ bậc một, khoảng cách liều τ nào cho phép nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
t½ = 4 hCpeak = 6 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: D · Blood drug levels and kidney function
Vì sao đây là đáp án
Tacrolimus levels are kept in a target range to prevent rejection and toxicity. Kidney damage, hyperkalaemia, high glucose and tremor are adverse effects, and interacting drugs and grapefruit are avoided.
Đáp số
D · Blood drug levels and kidney function
2.Dược lý học
Đáp số: D · Heart malformations, such as Ebstein's anomaly
Vì sao đây là đáp án
First-trimester lithium is associated with a small increased risk of cardiac malformations, classically Ebstein's anomaly. Women of childbearing age need counselling and specialist planning before pregnancy.
Đáp số
D · Heart malformations, such as Ebstein's anomaly
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 9,2 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 4·23 = 92 mg
Thể tích
V = 92/10 = 9,2 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 9,2 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: R = 32 mL/h
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Nồng độ
25000/1000 = 25 đơn vị/mL
Tốc độ bơm
R = 800/25 = 32 mL/h
Đáp số
R = 32 mL/h
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t½ = 12 h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(25/12,5)/12 = 0,6931/12 = 0,05776 h⁻¹
Chu kỳ bán rã
t½ = 0,693/0,05776 = 12 h
Đáp số
t½ = 12 h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: τ = 10,3 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ
k = 0,693/4 = 0,1733 h⁻¹
Khoảng cách liều
τ = ln(6/1)/0,1733 = 1,792/0,1733 = 10,34 ≈ 10,3 h
Đáp số
τ = 10,3 h
Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 8, 12, 24 hoặc 36 h, và các nồng độ được kiểm tra lại.