Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
A patient takes theophylline for COPD. Which advice is most important?
ALimit coffee, tea and cola, because caffeine adds to the side effects
BTake extra doses when short of breath
CAvoid potassium-rich foods such as bananas
DDrink plenty of grapefruit juice each morning to improve absorption
2.Dược lý họcKhó
Why is adenosine used with caution in patients with asthma?
AIt causes severe hypertension in asthma
BIt can cause bronchospasm
CIt is broken down too slowly in asthma
DIt reduces the effect of inhaled steroids
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 25 kg và được kê 5 mg/kg dưới dạng một liều duy nhất. Tìm liều D theo mg.
25 kg5 mg/kg
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 5800 đơn vị của một loại thuốc có dạng 10000 đơn vị/mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
5800 units10000 units/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 70 kg được dùng liều tải đường tĩnh mạch bằng aminophylline để đạt nồng độ theophylline là 10 mg/L. Thể tích phân bố là 0,5 L/kg và hệ số muối là S = 0,8. Hãy tìm liều tải LD của aminophylline tính bằng mg.
70 kgVd = 0,5 L/kgC = 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 89 kg uống theophylline (F = 1) mỗi 12 h. Độ thanh thải là 0,04 L/kg/h. Liều D tính bằng mg nào cho nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là 10 mg/L?
Đáp số: A · Limit coffee, tea and cola, because caffeine adds to the side effects
Vì sao đây là đáp án
Theophylline has a narrow therapeutic range, and caffeine adds stimulant effects such as tachycardia, restlessness and insomnia. Toxicity can cause arrhythmias and seizures, so blood levels may be monitored.
Đáp số
A · Limit coffee, tea and cola, because caffeine adds to the side effects
2.Dược lý học
Đáp số: B · It can cause bronchospasm
Vì sao đây là đáp án
Adenosine can trigger bronchospasm in people with asthma or COPD. Other treatment options, such as verapamil, may be chosen.
Đáp số
B · It can cause bronchospasm
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 125 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều
5·25 = 125 mg
Đáp số
D = 125 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,58 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Thể tích
V = 5800/10000 = 0,58 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 1 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,01 mL.
Đáp số
V = 0,58 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 437,5 mg
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,5·70 = 35 L
Lượng hoạt chất cần thiết
Vd·C = 35·10 = 350 mg
Liều tải
LD = 350/(0,8·1) = 437,5 mg
Đáp số
LD = 437,5 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 427,2 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải
CL = 0,04·89 = 3,56 L/h
Liều
D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 10·3,56·12/(1·1) = 427,2 mg