Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Which patient should usually not receive a live vaccine?
AA healthy 1-year-old child
BA patient receiving chemotherapy for leukaemia
CA patient with mild seasonal allergies
DA healthy adult nurse who works on a children's ward
2.Dược lý họcKhó
Vì sao người bệnh dùng nitrat tác dụng kéo dài được khuyên có khoảng không dùng nitrat vài giờ mỗi ngày?
AĐể tránh nitrat tích tụ trong mô mỡ
BĐể gan hồi phục sau độc tính
CĐể giảm nguy cơ chảy máu
DĐể phòng dung nạp với nitrat
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 30 kg. Liều được kê là 2 mg/kg mỗi ngày, chia thành 4 liều bằng nhau. Mỗi liều cho bao nhiêu miligam D?
30 kg2 mg/kg/ngày4× mỗi ngày
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 0,36 mg. Ống thuốc chứa 2000 microgam trên mỗi mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
0,36 mg2000 mcg/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 55 kg được dùng liều tải đường tĩnh mạch bằng phenytoin sodium để đạt nồng độ phenytoin là 15 mg/L. Thể tích phân bố là 0,7 L/kg và hệ số muối là S = 0,92. Hãy tìm liều tải LD của phenytoin sodium tính bằng mg.
55 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Thời gian bán thải của tobramycin ở một bệnh nhân là 2,5 h. Mục tiêu là đỉnh 8 mg/L và đáy 1 mg/L. Giả định các liều tĩnh mạch nhanh và thải trừ bậc một, khoảng cách liều τ nào cho phép nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
t½ = 2,5 hCpeak = 8 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: B · A patient receiving chemotherapy for leukaemia
Vì sao đây là đáp án
Live attenuated vaccines can cause serious infection in immunosuppressed people and are generally avoided in pregnancy. Inactivated vaccines are safe but may give a weaker response.
Đáp số
B · A patient receiving chemotherapy for leukaemia
2.Dược lý học
Đáp số: D · Để phòng dung nạp với nitrat
Vì sao đây là đáp án
Dung nạp nitrat phát triển nhanh khi nồng độ không đổi. Lịch dùng thuốc không đối xứng hoặc bỏ miếng dán qua đêm giúp thuốc giữ được hiệu quả.
Đáp số
D · Để phòng dung nạp với nitrat
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 15 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Tổng mỗi ngày
2·30 = 60 mg
Mỗi liều
D = 60/4 = 15 mg
Đáp số
D = 15 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,18 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Cùng đơn vị
0,36 mg = 360 mcg
Thể tích
V = 360/2000 = 0,18 mL
Đáp số
V = 0,18 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 627,7 mg
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,7·55 = 38,5 L
Lượng hoạt chất cần thiết
Vd·C = 38,5·15 = 577,5 mg
Liều tải
LD = 577,5/(0,92·1) = 627,7 mg
Đáp số
LD = 627,7 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: τ = 7,5 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ
k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹
Khoảng cách liều
τ = ln(8/1)/0,2773 = 2,079/0,2773 = 7,5 h
Đáp số
τ = 7,5 h
Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 8, 12, 24 hoặc 36 h, và các nồng độ được kiểm tra lại.