Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Bethanechol may be used for non-obstructive urinary retention. How does it work?
AIt blocks muscarinic receptors and relaxes the bladder wall muscle
BIt stimulates muscarinic receptors and contracts the bladder muscle
CIt increases urine production in the kidney
DIt shrinks the prostate gland
2.Dược lý họcKhó
A postoperative patient using morphine PCA is very drowsy, hard to rouse and has a respiratory rate of 7 per minute. What should the nurse do first?
ALet the patient sleep and recheck in one hour
BReduce the PCA dose and leave the pump running
CStop the PCA, try to rouse the patient and give naloxone as per protocol
DEncourage the patient to press the button only when awake and in pain
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 41 kg có diện tích bề mặt cơ thể 1,23 m². Y lệnh là 20 mg/m². Tìm liều D theo mg.
41 kgBSA = 1,23 m²20 mg/m²
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 340 đơn vị của một loại thuốc có dạng 1000 đơn vị/mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
340 units1000 units/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch tobramycin, nồng độ là 10 mg/L lúc 2 h và 5,7 mg/L lúc 4 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm hằng số tốc độ thải trừ k.
C1 = 10 mg/L (2 h)C2 = 5,7 mg/L (4 h)
k = h⁻¹
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nữ 64 tuổi nặng 83 kg và có creatinine huyết thanh 1,5 mg/dL (133 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Liều levetiracetam thông thường là 1000 mg cho độ thanh thải creatinine 100 mL/min, và một tỷ lệ fe = 0,66 của thuốc được thận bài tiết nguyên dạng. Dùng phân số liều Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl bình thường), hãy tìm liều đã điều chỉnh D. Làm tròn đến số nguyên gần nhất.
64 năm83 kgnữSCr = 1,5 mg/dL1000 mgfe = 0,66CrCl bình thường 100 mL/min
D = mg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: B · It stimulates muscarinic receptors and contracts the bladder muscle
Vì sao đây là đáp án
Bethanechol mimics acetylcholine at muscarinic receptors, contracting the detrusor muscle. It must not be used if there is mechanical obstruction to outflow.
Đáp số
B · It stimulates muscarinic receptors and contracts the bladder muscle
2.Dược lý học
Đáp số: C · Stop the PCA, try to rouse the patient and give naloxone as per protocol
Vì sao đây là đáp án
Excessive sedation and a low respiratory rate signal opioid-induced respiratory depression. The opioid is stopped, the patient is stimulated and supported with oxygen, naloxone is given as per protocol and help is called.
Đáp số
C · Stop the PCA, try to rouse the patient and give naloxone as per protocol
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 24,6 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Liều
D = 20·1,23 = 24,6 mg
Đáp số
D = 24,6 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,34 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Thể tích
V = 340/1000 = 0,34 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 1 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,01 mL.
Đáp số
V = 0,34 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: k = 0,2811 h⁻¹
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(10/5,7)/2 = 0,5621/2 = 0,2811 h⁻¹
Đáp số
k = 0,2811 h⁻¹
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 668 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 64)·83/(72·1,5)·0,85 = 49,65 mL/min
Phân số liều (Dettli)
Q = 1 − 0,66·(1 − 49,65/100) = 0,6677
Liều đã điều chỉnh
D = 0,6677·1000 = 667,7 ≈ 668 mg
Đáp số
D = 668 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện và đối chiếu với thông tin sản phẩm.