Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Why is propranolol usually avoided in patients with asthma?
AIt stimulates alpha-1 receptors in the airways and raises blood pressure
BIt causes tolerance to inhaled corticosteroids
CIt blocks beta-2 receptors in the airways and can cause bronchospasm
DIt increases mucus production by blocking histamine
2.Dược lý họcKhó
A patient taking long-term hydroxychloroquine for lupus is advised to have regular eye examinations. Why?
AThe drug can cause retinal toxicity that may be permanent
BThe drug raises pressure inside the eye
CThe drug causes cataracts within a few weeks of starting
DThe drug stains the cornea blue
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 37 kg có diện tích bề mặt cơ thể 1,12 m². Y lệnh là 20 mg/m². Tìm liều D theo mg.
37 kgBSA = 1,12 m²20 mg/m²
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 580 microgam. Ống thuốc chứa 2 mg/mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
580 mcg2 mg/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận liều bolus tĩnh mạch 290 mg gentamicin. Nồng độ ngoại suy ngược về thời điểm 0 là 12 mg/L và thời gian bán thải là 2 h. Hãy tìm độ thanh thải CL tính bằng L/h.
D = 290 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 2 h
CL = L/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một ca truyền vancomycin được bắt đầu không có liều tải. Thời gian bán thải ở bệnh nhân này là 8 h. Mất bao lâu t để đạt 90% nồng độ ở trạng thái ổn định?
t½ = 8 h90% Css
t = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: C · It blocks beta-2 receptors in the airways and can cause bronchospasm
Vì sao đây là đáp án
Non-selective beta blockers block both beta-1 and beta-2 receptors. Blocking beta-2 receptors in the bronchi removes their relaxing effect and can trigger severe bronchospasm.
Đáp số
C · It blocks beta-2 receptors in the airways and can cause bronchospasm
2.Dược lý học
Đáp số: A · The drug can cause retinal toxicity that may be permanent
Vì sao đây là đáp án
Hydroxychloroquine can damage the retina, and the risk rises with dose and duration. Regular screening allows the drug to be stopped before vision is seriously affected.
Đáp số
A · The drug can cause retinal toxicity that may be permanent
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 22,4 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Liều
D = 20·1,12 = 22,4 mg
Đáp số
D = 22,4 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,29 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Cùng đơn vị
2 mg/mL = 2000 mcg/mL
Thể tích
V = 580/2000 = 0,29 mL
Đáp số
V = 0,29 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: CL = 8,376 L/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 290/12 = 24,17 L
Hằng số tốc độ
k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹
Độ thanh thải
CL = 0,3466·24,17 = 8,376 L/h
Đáp số
CL = 8,376 L/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t = 26,58 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ
k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹
Thời gian đạt tỷ lệ đã cho của trạng thái ổn định
t = −ln(1 − 0,9)/0,08664 = 2,303/0,08664 = 26,58 h