Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Which blood test is commonly used to monitor a continuous infusion of unfractionated heparin?
AHaemoglobin A1c
BSerum potassium
CActivated partial thromboplastin time (aPTT)
DINR (international normalised ratio, prothrombin time)
2.Dược lý họcKhó
A patient with severe liver cirrhosis takes oral propranolol, a drug with a high first-pass metabolism. What effect is expected?
AThe drug is excreted faster by the kidney, so it works for a shorter time
BMore drug reaches the circulation, so a lower dose may be needed
CThe first-pass effect increases, so the drug becomes inactive
DLess drug is absorbed from the gut, so a higher dose is needed
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một lọ chứa 500 mg bột thuốc. Nhãn ghi: thêm 9,6 mL nước cất pha tiêm để được tổng thể tích 10 mL. Y lệnh là 20 mg. Bạn tiêm thể tích V nào của dung dịch đã pha?
500 mg+ 9,6 mL → 10 mL20 mg
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 1,28 mg. Ống thuốc chứa 2000 microgam trên mỗi mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
1,28 mg2000 mcg/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân có độ thanh thải lidocaine là 600 mL/min. Tốc độ truyền R tính bằng mg/min nào giữ nồng độ ở trạng thái ổn định ở 4 mg/L?
CL = 600 mL/minCss = 4 mg/L
R = mg/min
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận vancomycin tĩnh mạch mỗi 12 h; độ thanh thải vancomycin là 5 L/h. Liều D tính bằng mg nào cho nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là 25 mg/L?
CL = 5 L/hτ = 12 hS = 1F = 1Css,avg = 25 mg/L
D = mg
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: C · Activated partial thromboplastin time (aPTT)
Vì sao đây là đáp án
Unfractionated heparin is often monitored with the aPTT, and the infusion rate is adjusted according to a protocol. Low-molecular-weight heparins usually do not need routine aPTT checks.
Đáp số
C · Activated partial thromboplastin time (aPTT)
2.Dược lý học
Đáp số: B · More drug reaches the circulation, so a lower dose may be needed
Vì sao đây là đáp án
In cirrhosis, less of the oral dose is removed by the liver on its first pass, partly because blood bypasses the liver through shunts. Bioavailability and plasma levels rise, so doses of such drugs often need to be reduced.
Đáp số
B · More drug reaches the circulation, so a lower dose may be needed
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,4 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Nồng độ sau khi trộn
500 mg/10 mL = 50 mg/mL
Thể tích
V = 20/50 = 0,4 mL
Đáp số
V = 0,4 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,64 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Cùng đơn vị
1,28 mg = 1280 mcg
Thể tích
V = 1280/2000 = 0,64 mL
Đáp số
V = 0,64 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 2,4 mg/min
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải theo L/min
600 mL/min = 0,6 L/min
Tốc độ truyền
R = 0,6·4 = 2,4 mg/min
Đáp số
R = 2,4 mg/min
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 1500 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.