Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Which rule applies to intravenous potassium chloride?
AIt may be given intramuscularly if there is no IV access
BIt is mixed into blood products to save time
CIt is given as a rapid IV push to correct low levels quickly
DIt must be diluted and given as an infusion, never as an IV push
2.Dược lý họcKhó
Một nông dân tiếp xúc với thuốc trừ sâu phospho hữu cơ có đồng tử co nhỏ, tiết nhiều nước bọt, ra mồ hôi, tiết dịch phế quản và nhịp tim chậm. Cơ chế là gì?
AChẹn thụ thể GABA-A
BChẹn thụ thể muscarinic
CGiải phóng quá mức noradrenaline
DỨc chế acetylcholinesterase
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 28 kg được chỉ định 5 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 25 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
28 kg5 mg/kg25 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân cao 107 cm và nặng 33 kg. Y lệnh là 100 mg/m². Dùng công thức Mosteller BSA = √(chiều cao (cm) × cân nặng (kg)/3600), tìm liều D theo mg.
107 cm33 kg100 mg/m²
D = mg
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân có độ thanh thải lidocaine là 600 mL/min. Tốc độ truyền R tính bằng mg/min nào giữ nồng độ ở trạng thái ổn định ở 3 mg/L?
CL = 600 mL/minCss = 3 mg/L
R = mg/min
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nam 60 tuổi nặng 95 kg và có creatinine huyết thanh 1,5 mg/dL (133 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Phác đồ gentamicin thông thường là 80 mg mỗi 8 h cho độ thanh thải creatinine 120 mL/min. Giữ nguyên liều, khoảng cách liều được kéo dài tỷ lệ với mức giảm độ thanh thải. Hãy tìm khoảng cách liều mới τ. Làm tròn đến một chữ số thập phân.
60 năm95 kgnamSCr = 1,5 mg/dL80 mg q8hCrCl bình thường 120 mL/min
τ = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: D · It must be diluted and given as an infusion, never as an IV push
Vì sao đây là đáp án
Concentrated potassium given as a bolus can cause fatal cardiac arrhythmias. It is always diluted and given at a controlled rate, usually with an infusion pump.
Đáp số
D · It must be diluted and given as an infusion, never as an IV push
2.Dược lý học
Đáp số: D · Ức chế acetylcholinesterase
Vì sao đây là đáp án
Phospho hữu cơ ức chế acetylcholinesterase, nên acetylcholine tích tụ tại các thụ thể muscarinic và nicotinic. Atropine chẹn các tác dụng muscarinic và pralidoxime có thể hoạt hóa lại enzym nếu cho sớm.
Đáp số
D · Ức chế acetylcholinesterase
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 5,6 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 5·28 = 140 mg
Thể tích
V = 140/25 = 5,6 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 5,6 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 99,04 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Diện tích bề mặt cơ thể
BSA = √(107·33/3600) = √0,9808 = 0,9904 m²
Liều
D = 100·0,9904 = 99,04 mg
Đáp số
D = 99,04 mg
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 1,8 mg/min
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải theo L/min
600 mL/min = 0,6 L/min
Tốc độ truyền
R = 0,6·3 = 1,8 mg/min
Đáp số
R = 1,8 mg/min
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: τ = 13,6 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 60)·95/(72·1,5) = 70,37 mL/min
Khoảng cách liều mới
τ = 8·120/70,37 = 13,64 ≈ 13,6 h
Đáp số
τ = 13,6 h
Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 12, 24, 36 hoặc 48 h.