Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Why is propranolol usually avoided in patients with asthma?
AIt causes tolerance to inhaled corticosteroids
BIt blocks beta-2 receptors in the airways and can cause bronchospasm
CIt increases mucus production by blocking histamine
DIt stimulates alpha-1 receptors in the airways and raises blood pressure
2.Dược lý họcKhó
A patient on weekly methotrexate is prescribed trimethoprim for a urinary infection. What is the main risk?
AHypoglycaemia from reduced liver glucose output
BBone marrow suppression, because both drugs inhibit folate metabolism
CLoss of antibiotic effect because methotrexate binds trimethoprim
DSevere hypertension from the combination
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 23 kg được chỉ định 4 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 10 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
23 kg4 mg/kg10 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Một dịch truyền chứa 50000 đơn vị thuốc trong 500 mL. Y lệnh là 1000 đơn vị mỗi giờ. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h?
50000 đơn vị/500 mL1000 đơn vị/h
R = mL/h
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận liều bolus tĩnh mạch 270 mg gentamicin. Nồng độ ngoại suy ngược về thời điểm 0 là 9 mg/L và thời gian bán thải là 2,5 h. Hãy tìm thể tích phân bố Vd.
D = 270 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 2,5 h
Vd = L
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 90 kg uống theophylline (F = 1) mỗi 8 h. Độ thanh thải là 0,035 L/kg/h. Liều D tính bằng mg nào cho nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là 15 mg/L?
Đáp số: B · It blocks beta-2 receptors in the airways and can cause bronchospasm
Vì sao đây là đáp án
Non-selective beta blockers block both beta-1 and beta-2 receptors. Blocking beta-2 receptors in the bronchi removes their relaxing effect and can trigger severe bronchospasm.
Đáp số
B · It blocks beta-2 receptors in the airways and can cause bronchospasm
2.Dược lý học
Đáp số: B · Bone marrow suppression, because both drugs inhibit folate metabolism
Vì sao đây là đáp án
Trimethoprim and methotrexate both inhibit dihydrofolate reductase, and trimethoprim also reduces methotrexate excretion. The combination can cause severe pancytopenia, so another antibiotic is chosen.
Đáp số
B · Bone marrow suppression, because both drugs inhibit folate metabolism
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 9,2 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 4·23 = 92 mg
Thể tích
V = 92/10 = 9,2 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 9,2 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: R = 10 mL/h
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Nồng độ
50000/500 = 100 đơn vị/mL
Tốc độ bơm
R = 1000/100 = 10 mL/h
Đáp số
R = 10 mL/h
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: Vd = 30 L
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 270/9 = 30 L
Đáp số
Vd = 30 L
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: D = 378 mg
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.