Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Which technique is correct when giving subcutaneous enoxaparin from a prefilled syringe?
AMassage the site well for one minute after the injection
BInject into the abdomen away from the navel and do not rub the site afterwards
CInject into a vein on the back of the hand
DExpel the air bubble from the syringe first, then inject into the deltoid muscle
2.Dược lý họcKhó
Why is the TPMT enzyme often tested before azathioprine is started?
AHigh TPMT activity causes an allergic reaction to azathioprine
BLow TPMT activity causes toxic levels and marrow suppression
CTPMT is needed to absorb azathioprine from the gut
DTPMT testing shows whether the patient has tuberculosis
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 80 kg. Liều được kê là 30 mg/kg mỗi ngày, chia thành 2 liều bằng nhau. Mỗi liều cho bao nhiêu miligam D?
80 kg30 mg/kg/ngày2× mỗi ngày
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân cao 109 cm và nặng 18 kg. Y lệnh là 60 mg/m². Dùng công thức Mosteller BSA = √(chiều cao (cm) × cân nặng (kg)/3600), tìm liều D theo mg.
109 cm18 kg60 mg/m²
D = mg
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 59 kg được truyền theophylline. Độ thanh thải là 0,045 L/kg/h. Tốc độ truyền R tính bằng mg/h nào cho nồng độ ở trạng thái ổn định là 15 mg/L?
59 kgCL = 0,045 L/kg/hCss = 15 mg/L
R = mg/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nam 48 tuổi nặng 75 kg và có creatinine huyết thanh 3,5 mg/dL (309 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Phác đồ tobramycin thông thường là 120 mg mỗi 8 h cho độ thanh thải creatinine 120 mL/min. Giữ nguyên liều, khoảng cách liều được kéo dài tỷ lệ với mức giảm độ thanh thải. Hãy tìm khoảng cách liều mới τ. Làm tròn đến một chữ số thập phân.
48 năm75 kgnamSCr = 3,5 mg/dL120 mg q8hCrCl bình thường 120 mL/min
τ = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: B · Inject into the abdomen away from the navel and do not rub the site afterwards
Vì sao đây là đáp án
Enoxaparin is given deep subcutaneously, usually in the abdomen at least 5 cm from the umbilicus. The air bubble in the prefilled syringe is not expelled, and rubbing the site increases bruising.
Đáp số
B · Inject into the abdomen away from the navel and do not rub the site afterwards
2.Dược lý học
Đáp số: B · Low TPMT activity causes toxic levels and marrow suppression
Vì sao đây là đáp án
Thiopurine methyltransferase helps inactivate azathioprine and mercaptopurine. People with low or absent TPMT activity need much lower doses or another drug to avoid life-threatening myelosuppression.
Đáp số
B · Low TPMT activity causes toxic levels and marrow suppression
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 1200 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Tổng mỗi ngày
30·80 = 2400 mg
Mỗi liều
D = 2400/2 = 1200 mg
Đáp số
D = 1200 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 44,29 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Diện tích bề mặt cơ thể
BSA = √(109·18/3600) = √0,545 = 0,7382 m²
Liều
D = 60·0,7382 = 44,29 mg
Đáp số
D = 44,29 mg
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 39,82 mg/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải
CL = 0,045·59 = 2,655 L/h
Tốc độ truyền
R = 2,655·15 = 39,82 mg/h
Đáp số
R = 39,82 mg/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: τ = 35,1 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 48)·75/(72·3,5) = 27,38 mL/min
Khoảng cách liều mới
τ = 8·120/27,38 = 35,06 ≈ 35,1 h
Đáp số
τ = 35,1 h
Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 12, 24, 36 hoặc 48 h.